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自从1983年被发现后,I型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)在世界范围内仍然是对于人类健康的一个重大威胁。它是一种复杂的逆转录病毒,其生活周期较复杂,,变异性强,并且能够破坏人体的免疫系统。目前,人们主要是采用HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy)的治疗方式对这种病毒进行控制。而这种治疗方式主要是靶向HIV-1病毒自身的成分,并且在应用上具有一定的局限性。宿主细胞因子被认为在HIV-1(?)勺生活周期中起着至关重要的调控作用。在过去的30年里,数十种细胞因子被发现在HIV-1的复制过程扮演着重要的角色。它们在此过程中的作用以及作用机制被完全地或者不完全地描述在数量众多的研究文章中。在这些细胞因子里,Cyclin T1介导HIV-1Tat蛋白发起的转录过程中的反式激活。而Sam68(?)一般被认为在包含RRE结构的HIV-1mRNA的出核过程中起着协同转运的作用。本研究发现了Cyclin T1的一个可变剪接变体Cyclin T1b,并鉴定了它的一系列细胞学属性,证明了它对于HIV-1的复制有着显著的抑制作用。它在蛋白构成上与已知的Cyclin T1(Cyclin T1a)共享N端的180个氨基酸序列,而C端只有4个氨基酸,远远不同于Cyclin T1a的546个氨基酸。Cyclin T1b能够结合CDK9但不能结合HIV-1Tat,因此在Tat激活HIV-1转录延伸的过程中能与Cyclin T1a竞争与CDK9的结合,导致HIV-1LTR上的RNA聚合酶Ⅱ无法被完全活化,从而抑制病毒的转录延伸。这个新的Cyclin T1b蛋白的发现,无疑增加了人们关于细胞因子调控病毒复制的复杂性的认识。另外,本研究还证明了Sam68除了已知的能够协助Rev将含有RRE序列的HIV-1mRNA转运出核的功能之外,还能够通过调控HIV-1剪接的方式来影响病毒的基因表达,该调控涉及到HIV-1前体mRNA上的剪接位点D4/A7以及D1/A3。而可能的机制则涉及到它与细胞内的剪接因子ASF/SF2和hnRNP K的相互作用。总而言之,我们的研究增加了人们对于细胞因子的认识,尤其是对于它们在HIV-1复制过程中所起作用的认识；而这些新的知识很可能会为创新性的艾滋病治疗策略提供有用的思路。