探讨中华眼镜蛇毒神经毒素在两种类风湿性关节炎动物模型体内发挥的药效及其机制

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hbchens
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目的:  研究中华眼镜蛇毒神经毒素(NTX)在类风湿性关节炎模型鼠体内的药效,以及神经毒素发挥作用可能的分子机制。  方法:  从两类模型鼠的方面入手来研究神经毒素的药效和机制,一类是佐剂诱导的关节炎大鼠(AA)模型,另一类是胶原诱导的关节炎小鼠(CIA)模型。将神经毒素溶于基质中制成药膜,关节炎模型鼠口腔给予药膜,每天一次,为期28天。期间观测AA和CIA的体重变化,测定脚踝厚度差的改变,汇总关节评分。AA腹主动脉取血测定血液学参数,同时检测了大鼠外周血中CD4 T、CD8 T细胞亚群的情况;CIA摘眼球取血测定血清中细胞因子和自身抗体含量。  结果:  三个剂量的神经毒素都在一定程度上改善了AA和CIA关节和脚踝部位的肿胀,降低了关节评分。神经毒素治疗组的大鼠脚踝厚度差减小,关节评分均低于模型组,CD4/CD8比值趋近正常,淋巴细胞百分比增加,中性粒细胞百分比减少。神经毒素处理的小鼠,脚踝肿胀程度小于模型组。血清中 IL-17水平显著降低,IgG自身抗体水平有所下调。  结论:  在两类动物实验中神经毒素起到良好的抗炎和抑制关节炎的作用,抑制了IL-17和自身抗体表达,下调了CD4+T细胞水平,平衡了异常的血液学参数,起到了免疫调节的作用。神经毒素对关节炎病程的良好改善作用,显示出其抗炎、抑制关节炎,免疫调节的药理作用,这为治疗类风湿性关节炎提供了新的思路和平台。
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