前言 糖尿病是常见的内分泌疾病之一。国内发病率为3-5％，在美国其发病率为6％，是人群中第三大常见疾病，在致死病因中列为第四位。糖尿病及其并发症在许多国家和地区已成为致死、致残的重要原因。Ⅰ型及Ⅱ型糖尿病并发症期必须通过外源性胰岛素进行治疗，但外源性胰岛素不可能像正常胰腺β细胞那样，在神经及体液因素控制下精确地调控血糖水平，因此胰腺移植成为了为此类病人提供生理性胰岛素的理想治疗方法。胰腺移植近年来发展很快，而移植物胰腺炎是一种十分严重的并发症，术后近远期都可能发生，治疗十分困难，复发率高。严重者可引起移植物功能低下，进而导致移植失败。虽然，移植物胰腺炎的发病机制较为复杂，但多数学者认为主要是由于胰腺外分泌酶的自身消化作用引起的，其中胰蛋白酶最为重要。乌司他丁是目前广泛应用的广谱酶抑制剂是从尿中提取的一种糖蛋白，故称尿蛋白酶抑制剂。1985年在日本首先应用于临床。近年来研究发现，乌司他丁能有效地竞争性和非竞争性抑制多种蛋白酶、糖及脂水解酶，并可以稳定溶酶体膜，消除氧自由基，抑制炎症介质的释放，同时起到保护机体重要器官的作用。 实验方法 本实验设计了犬移植胰腺模型，通过静脉给予乌司他丁、保存液中加入乌司他丁、静脉与保存液中同时给药的方式，检测移植后胰腺的内外分泌功能、病理改变，来探讨乌司他丁对胰腺移植的保护作用及不同给药方式的差别。 实验结果 经过乌司他丁处理后的移植物，移植后的内外分泌功能明显得到改善，各组指标差异性显著(P＜0.01)。结论 乌司他丁是一种广谱的酶抑制剂，能有效地竞争性或非竞争性抑制多种蛋白酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶级组织蛋白酶G等)、糖及脂水解酶、可以稳定溶酶体膜，清除自由基，抑制炎性介质的释放，同时起到保护机体重要器官的作用。目前，在器官移植方面，对人和大鼠的研究表明，乌司他丁可以通过抑制蛋白酶，抑制氧自由基，稳定溶酶体膜以及抑制某些细胞因子的作用，减轻中性粒细胞在缺血再灌注过程中对移植脏器的损伤，改善移植脏器的功能。本试验对犬的移植胰腺进行静脉内注射乌司他丁、保存液中加人乌司他丁、静脉和保存液联合给药，通过检测内分泌和外分泌功能来揭示乌司他丁对移植器官的保护作用。我们的研究发现无论以何种方式给予乌司他丁对移植器官都有保护作用，器官移植后功能恢复有明显的改善。胰岛素的内分泌及外分泌功能明显优于对照组(P<0.01)，这与乌司他丁抑制蛋白酶等有关。本实验还发现不同给药方式对移植物的保护作用并不相同。当采用常规静脉给药时，移植物的内外分泌功能的恢复较保存液中给予乌司他丁稍差，各项指标间有显著差异(P<0.05)。这可能是由于当胰腺离体后，在保存液中存在自由基引起的组织损伤，比在离体的瞬间所造成的缺血、损伤严重且持久。由此可见，不但要重视移植器官中断血流后的瞬间损伤，同时移植物的保存方法对移植物移植后功能的恢复更为重要。由于保存液中给予乌司他丁，有效的拮抗了这种损伤，使得移植后器官功能的恢复更加良好。本实验还发现联合给药，即组织离体前静脉给药结合保存液中给药会有更佳的效果，胰腺内外分泌指标都优于其它给药方式，差异性显著(P<0.01)。