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目的:明确6例遗传性球形红细胞增多症患者的基因缺陷及家系遗传特点。方法:收集2002年10月份至2018年10月份我院及外院共6例诊断为HS的患者。所有HS患者诊断参照《血液病诊断及疗效标准》。对6例患者进行肝功能、外周血涂片球形细胞比例、红细胞脆性实验、酸化甘油溶血试验、ENA流式及抗人球蛋白试验等检测,如进行手术治疗,随访并收集患者术后血常规及肝功能等结果。采集先证者的EDTA抗凝外周血行全外显子测序检测,主要分析锚蛋白(ANK1)、β-血影蛋白(SPTB)、α-血影蛋白(SPTA1)、带3蛋白(SLC4A2)及4.2蛋白(EPB42)基因;收集患者家系成员血样,通过一代Sanger测序,验证全外显子测序结果并进行遗传学调查。在PubMed数据库中检索与HS相关的ANK1基因、SPTB基因突变的文献,总结与HS患者相关的ANK1基因和SPTB基因突变的突变谱及临床特征。结果:6例先证者均有轻、中度贫血,皮肤黄染,脾肿大及尿色偏黄;其中有4例胆石症,伴有肝大者2例;均无溶血危象发生。先证者们的外周血球形红细胞易见。通过对6例HS先症者的全外显子测序结果进行分析,分别发现了6种基因突变;先症者HS01的ANK1基因第24号外显子与23号内含子区域c.2559-2A>G突变,其子女均未发现此基因突变;先症者HS02的ANK1基因剪接位点突变c.28-2A>G,患者的一个儿子携带此基因杂合突变;先症者HS03的ANK1基因的杂合已知致病位点c.3157C>T(p.Arg1053*),父母及其胞弟均未发现此突变;先症者HS04的SPTB基因第24号外显子缺失突变c.5038delG(p.E1680Kfs*32),父母及其胞弟均未发现此突变;先症者HS05的SPTB基因编码区检测到c.1816C>T(p.Gln606*)无义变异,其父母均未发现此突变;先症者HS06的SPTB基因的杂合已知致病突变c.1795+1G>A,其父亲发现此基因突变。通过对我们的病例和文献回顾的联合分析,无论突变发生在ANK1基因和SPTB基因任何结合域,HS患者贫血均无显著性差异。结论:ANK1基因c.2559-2A>G、c.28-2A>G、c.3157C>T基因突变及SPTB基因c.5038delG、c.1816C>T、c.1795+1G>A基因突变可能是这6例HS患者的基因发病机制,先证者HS03、HS04及HS05的基因缺陷为自发突变导致。我们总结HS患者的突变特征,ANK1基因突变最常见,其次是SPTB基因突变。ANK1及SPTB基因突变患者常表现为轻度到中度贫血。