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目的:在细胞培养体系中研究细胞内核苷类药物磷酸化的动力学过程,以期对细胞内药物活性成分浓度变化情况有更为直接的理解。在健康人中给药,探究血浆内原药浓度与单个核细胞中原药及磷酸化产物浓度的变化规律及磷酸化动力学过程,为核苷类药物的临床用药提供参考信息。方法:①建立化学合成齐多夫定一磷酸、二磷酸化物及三磷酸化物的方法,并用制备液相色谱方法分离纯化。②建立LC-MS/MS测定血浆内AZT及细胞内AZT、AZT-MP、AZT-DP和AZT-TP浓度的方法。③利用cck-8法考察齐多夫定对Molt-4