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目的:宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,在宫颈癌的致癌因素中,高危型人乳头状瘤病毒(high risk human papillomavirus, HR-HPV)感染起着重要的作用,在几乎所有的宫颈癌中都可以检测到高危型人乳头状瘤病毒的DNA。HPV分为高危型和低危型,目前为止,已经发现了多种不同类型的HPV与宫颈癌(cervical carcinomas)的发生有关。高危型人乳头瘤病毒尤其是HPV16与宫颈癌的发生、发展直接相关。其中HPV16 E6/E7癌基因产物在诱导宫颈上皮细胞永生化过程中常常导致抑癌基因的失活、变异和异常表达,但其机制尚未阐明。从宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)到浸润性宫颈癌的形成是一个多因素、多步骤的发展过程,除了高危型HPV持续感染,近年来,细胞黏附分子与肿瘤的发生、侵袭、转移的关系逐渐受到生物界的重视。其中编码免疫球蛋白超家族细胞黏附分子的TSLC1(tumor suppressor in lung cancer 1)基因是定位于人染色体11q23.2处的一个肿瘤抑制基因,因它能明显抑制肺癌细胞株的恶性生长,故命名为肺癌抑制因子。研究发现在人类多种肿瘤中TSLC1表达降低并与肿瘤的转移及预后密切相关。TSLC1编码属于Nectin分子的类似免疫球蛋白超家族的细胞表面跨膜糖蛋白Necl-2,其细胞外结构与其他免疫球蛋白超家族细胞黏附分子高度同源。由于启动子甲基化和失杂合性(loss of heterozygosity ,LOH)导致TSLC1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其他多种上皮性肿瘤中表达沉默。而且, TSLC1的表达沉默或降低与疾病的预后不良有关,表明TSLC1不但在控制肿瘤生物侵袭性方面有重要作用也可能作为预测患者预后的重要生物标记,但是TSLC1的肿瘤抑制分子机制还有待进一步研究。本研究通过检测癌前病变及宫颈癌中HPV16E6/E7及TSLC1基因的表达,并研究其相关性,对宫颈癌的发病机制进行更深入的探讨。方法:收集河北医科大学二院妇产科2005～2006年手术切除和阴道镜室活检的宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌标本共74例。所有标本均经病理学确诊。其中CIN I级25例,CIN II～III级22例,宫颈浸润癌27例。选择15例正常宫颈作对照(取自子宫肌瘤的子宫切除标本)。宫颈癌患者术前均未进行过放疗、化疗。宫颈癌按组织学分型:鳞癌22例,腺癌5例;按组织学分级:高分化12例,中分化10例,低分化5例;临床分期按FIGO1995年标准:Ⅰ期14例,Ⅱ期9例,Ⅲ～Ⅳ期4例。采用RT-PCR方法检测HPV16 E6/E7、TSLC1基因在宫颈病变中的表达。采用SPSS11.5统计学软件进行统计。结果:(1)HPVl6E6/E7基因表达水平在正常宫颈组、CIN I级组、CIN II～III级组和宫颈癌组分别为0.368±0.102、0.447±0.113、0.761±0.122、0.839±0.187 ,呈增高趋势。HPVl6E6/E7基因在宫颈癌组高于CIN组;CIN组高于正常宫颈组;CIN II～III级组高于CIN I级组。差别有统计学意义(P<0.05)。而正常宫颈组与CIN I级组,CIN II～III级组与宫颈癌组无统计学差别(P>0.05)。(2)HPVl6 E6/E7基因表达水平与宫颈癌临床病理参数的关系:HPV16 E6/E7基因的表达水平在宫颈癌不同年龄、临床分期、组织学分级及组织学分型中,均无统计学差异(P>0.05)。(3)TSLC1基因的表达水平在正常宫颈组、CIN I级组、CIN II～III级组和宫颈癌组分别为0.917±0.143、0.819±0.136、0.727±0.180、0.639±0.178,呈降低趋势。正常宫颈组高于CIN II～III级组与宫颈癌组,CIN I级高于宫颈癌,差别有统计学意义(P<0.05);而正常宫颈组与CIN I级组、CIN I级组与CIN II～III级组、CIN II～III级组与宫颈癌组无统计学差别(P>0.05)。(4)TSLC1基因表达水平与宫颈癌临床病理参数的关系:低分化的宫颈癌组织中,TSLC1基因的表达水平显著低于高、中分化的宫颈癌组织,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05),而与年龄、临床分期及病理类型无关,两者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)宫颈癌组HPVl6 E6/E7、TSLC1基因表达的相关性:宫颈癌组中HPVl6 E6/E7基因表达水平与TSLC1基因的表达水平不相关,相关系数r=0.281,P>0.05。结论:(1)HPVl6 E6/E7基因表达水平与宫颈病变的进展密切相关。(2)TSLC1基因在正常宫颈组织中表达,在包括高危型HPV感染的高级CIN到浸润性宫颈癌中经常存在基因表达沉默。(3)TSLC1基因表达沉默可能和HPV永生化到致瘤性表型的转化有关,为治疗宫颈病变提供理论基础。(4)HPVl6E6/E7、TSLC1两基因可能在宫颈癌的发生发展中起协同作用,联合检测两基因对于临床上对宫颈癌做出早期诊断,判断预后具有重要的参考价值。