动脉粥样硬化是多因素疾病,病因复杂,发展过程缓慢。但近年来有研究证据表明,病原体感染可通过触发炎症反应及其诱导的免疫反应在动脉粥样硬化的发生、发展过程中可起到重要作用。其中幽门螺杆菌释放多种致病因子造成器官损伤,特别是其热休克蛋白(heat shock protein60, HSP60)作为交叉抗原引发自身免疫反应,这种抗原抗体免疫复合物可沉积于受损的内皮细胞,进一步激活补体,诱导内皮细胞和巨噬细胞等产生细胞因子及粘附因子,使动脉粥样硬化进展,这种作用已引起人们的关注,并成为研究热点。为深入探讨HSP60与冠状动脉粥样硬化的关系,本课题主要进行了以下研究：第一,本课题组前期已开展的调查表明急性心肌梗死患者中幽门螺杆菌感染率高且高致病性毒力菌株感染率更高,而急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)发生的病理基础是斑块的不稳定性,且与免疫炎性反应密切相关。本研究通过流行病学调查,表明hsCRP等炎症标志物水平增高与ACS有关,而HSP60含量增高不仅与ACS有关,还与冠状动脉病变狭窄程度有关。HSP60可能促进炎症反应物质的产生及影响脂质代谢,通过免疫炎症介导损伤血管内皮致动脉粥样硬化作用。第二,至今虽有报道抗HP治疗对冠心病的影响,但多局限于稳定型心绞痛和细胞因子等炎症介质方面,故本研究通过对伴Hp感染的急性冠状动脉综合征患者进行根除Hp治疗,观察治疗后近期临床疗效、HSP60和高敏C反应蛋白的变化及心血管事件再发率情况,抗幽门螺杆菌感染治疗能显著降低HSP60和hsCRP水平,并改善血脂水平,减少凝血系统活性,降低心血管事件,在冠心病二级预防中发挥有益作用。第三,幽门螺杆菌(H. pylori)释放多种致病因子造成器官损伤,特别是其热休克蛋白60(HSP60)作为交叉抗原可引发自身免疫反应,而抗原调节性T细胞作为抑制性细胞,在免疫耐受中起着重要的调节作用。本研究在体外诱导HP-HSP60特异性调节性T细胞,并观察其对小鼠动脉粥样硬化斑块的影响。结果未成熟树突状细胞可诱导出幽门螺杆菌HSP60抗原特异性调节性CD4+CD25+ Treg细胞,后者在体内能明显抑制小鼠动脉粥样斑块的形成。综上所述,HP-HSP60与冠状动脉粥样硬化的关系十分密切,其不但能影响炎症反应,还诱导细胞免疫反应,是诱发或加重动脉粥样硬化的重要原因。