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目的:探讨乙肝病毒(HBV)相关性肝病患者血清中小分子差异蛋白在乙肝病毒感染后病情发展过程中的作用。方法:采用蛋白芯片及表面增强激光解析电离飞行时间质谱(surface-enhanced laserd esorption ionizationtime-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术对已用乙腈去除高丰度蛋白的正常对照(NC)、乙肝病毒携带者(ASCs)、慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)及原发性肝细胞癌(HCC)患者术前血清进行检测,筛选各自的血清小分子差异表达蛋白,并分别建立诊断模型,在蛋白数据expasy寻找相关差异蛋白信息,对差异蛋白峰的可能结构及功能进行评价。结果:与正常对照组比,ASC组有63个蛋白质波峰的强度值存在统计学差异(P<0.05),其中29个上调,34个下调;CHB组有57个,其中21个上调,36个下调;LC组有68个,其中33个上调,35个下调;HCC组有74个,其中28个上调,46个下调;通过对比分析,发现在4个病例组表达均为上调的m/z为15889.8,蛋白峰强度值在NC<ASC<CHB<LC组,HCC组较CHB和LC组低;11742.2蛋白峰强度值在NC<ASC<CHB<LC组和NC<ASC<CHB<HCC组,在LC和HCC组最高,用此蛋白峰诊断HBV感染相关性肝炎肝硬化的灵敏度和特异度分别为90%和86.67%,诊断原发性肝细胞癌的灵敏度和特异度分别为93.33%和83.33%。相关性肝病患者血清中小分子差异蛋白,m/z为8709.7、13759.8、14004.0、15361.89、16072.3、2746.8、3449.1、3941.06、4098.3、9445.5的10个蛋白峰可能与HBV感染有关;m/z为15889.8的蛋白峰可能成为HBV感染后进展为肝硬化早期诊断的标志物,而m/z为11742.2的蛋白峰也许是HBV相关性肝硬化或原发性肝细胞癌的一个重要标志。结论:成功去除高丰度蛋白和应用SELDI-TOF-MS技术筛选HBV感染