背景:慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一类造血干细胞水平发生的获得性恶性血液肿瘤。伊马替尼(Imatinib)是目前治疗CML的一线药物,临床上20%-30%病人随着服药时间延长可发生耐药,其中大部分病人最终会向CML加速期和急变期进展。exosomes是直径30～120nm,由细胞内多囊泡体与细胞膜融合而释放到细胞外的囊泡状小体。研究报道CML细胞分泌的exosomes能调控白血病细胞和骨髓微环境中的细胞,比如血管内皮细胞之间的交流,并促进疾病进展。而且,最近的研究报道CML细胞来源的exosomes能通过自分泌的机制促进肿瘤进展。这些事实启发我们推测:CML细胞来源的exosomes可能参与CML耐药过程。目的:本研究旨在阐明exosomes在CML伊马替尼耐药中的作用,为理解CML伊马替尼耐药机制,进而改善CML疗效提供新的思路。方法:培养伊马替尼耐药慢粒白血病细胞株(K562/G01),伊马替尼敏感慢粒白血病细胞株(K562);应用超速离心法提取细胞培养基中的exosomes,应用电子显微镜,粒径分析仪,western blot对exosomes进行鉴定;将K562/G01细胞来源exosomes与K562细胞共培养,用细胞毒性试验检测处理后的K562细胞对伊马替尼的耐药性;用micro RNA array和q RT-PCR检测K562/G01细胞与K562细胞来源exosomes中差异的miRNA表达谱;构建过表达miR-365的K562细胞株,并测定其对伊马替尼的耐药性;用western blot检测各实验组和对照组细胞中凋亡相关蛋白的表达。结果:我们成功分离并鉴定K562细胞和K562/G01细胞来源exosomes;K562/G01细胞来源exosomes能被K562细胞摄取并传递耐药特性;exosomes介导miR-365在伊马替尼耐药的和敏感的慢粒细胞之间转移;在伊马替尼敏感的慢粒细胞中miR-365降低化疗敏感性和抑制凋亡。结论:我们的研究揭示,伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞exosomes通过传递miR-365介导耐药特性的水平转移。后面的工作将研究miR-365的直接靶基因并在体内实验中验证这个发现。