胃动素对豚鼠胃平滑肌舒缩活动的影响及机制研究

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目的:探讨并比较胃动素(Motilin)及其拟似剂红霉素(EM-A)对胃平滑肌舒缩活动的影响及机制。方法:本研究采用了电场刺激豚鼠胃底和胃窦部肌间神经方法,观察了motilin和EM-A对胃平滑肌舒缩活动的影响,并通过观察一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸(L-NNA)、一氧化氮供体硝普钠(SNP)和一氧化氮前体L-精氨酸(L-AA)对motilin和EM-A调控胃平滑肌运动的影响并阐明其机制。采用荧光免疫组化双染方法,观察了motilin受体和一氧化氮合酶(nNOS)在胃肌间神经丛的表达。结果:不同强度电刺激胃底部(1-16Hz),可产生先舒张(on-response)后收缩(off-response)效应。电刺激产生的舒张效应可被L-NNA消除,而收缩效应可被阿托品和胍乙啶阻断(NANC)。在胃底部,motilin和EM-A可使开电刺激时胃底部平滑肌条舒张效应加强,断电时平滑肌收缩活动减弱,L-NNA可反转该效应。SNP和L-AA可增强motilin和EM-A诱导的刺激舒张效应,并减弱其收缩效应。且motilin作用明显强于EM-A。在胃窦部,电刺激的舒张波消失,仅出现断电刺激的收缩波,且motilin和EM-A均可使该断电刺激产生的平滑肌条收缩活动增强。L-NNA可增强motilin和EM-A诱导的断电收缩效应。相反,SNP和L-AA可减弱motilin和EM-A诱导的断电收缩效应。免疫组化结果显示,在胃肌间神经丛内有大量motilin受体和nNOS免疫阳性神经元的表达,且motilin免疫阳性物与NOS神经元共存。结论:开电刺激肌间神经产生的舒张波由非胆碱能非肾上腺素能神经介导,而随后产生的断电刺激收缩波可能与胆碱能神经介导有关。Motilin和EM-A均可通过肌间神经促进胃底部平滑肌舒张、胃底和窦部平滑肌收缩,该效应可能与一氧化氮通路有关。
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