药物的溶解性与药物在体内的溶出度及生物利用度相关,直接影响到了临床疗效。近年来,人们注意到环糊精衍生物对药物具有包合作用,能与药物形成药物-环糊精衍生物的包合物,改善药物的理化特性,以此提高药物溶解性,降低药物的毒副作用,解决难溶性药物的一系列问题。本课题以三种不同分子量的常用含氮药物磺胺间甲氧嘧啶、诺氟沙星和西洛他唑(分子量分别为280.30、319.24、369.47)为研究对象,首次考察和比较了不同环糊精衍生物(β-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE7-β-CD、SBE7-β-CD)对这些含氮药物的包合特征,并制备了与之相对应的包合物,对其进行了判定和评价;测定了三种主药与五种环糊精衍生物的包合平衡常数,确定了主客分子包合摩尔比,比较了各种主药与不同环糊精衍生物包合的差异性;进一步研究了包合过程的热力学变化,从热力学角度探讨包合机理,为今后的包合制剂研究拓展了新思路。本文研究内容和结果如下:①采用连续浓度梯度法确定了三种主药(磺胺间甲氧嘧啶、诺氟沙星、西洛他唑)与五种环糊精衍生物的最佳包合摩尔比;用超声波法分别制备了各自包合物;以收率、包封率和溶出度为主要评价标准,评价了不同分子量主药与不同环糊精衍生物的包合性能。实验结果表明:就主药而言,西洛他唑的包合产物收得率最高;从环糊精衍生物角度考察,收得率最高的是SPE7-β-CD和SBE7-β-CD包合的产物。在包封率方面,辅料SPE7-β-CD和SBE7-β-CD包合的包封率最高,主药则以西洛他唑的包合物包封率最高。分析原因可能为SPE7-β-CD和SBE7-β-CD通过修饰,加大了水溶性,亲水性最好的同时还扩大了内腔空间尺度,更适合做包合材料;西洛他唑分子量相对较大且大小与SPE7-β-CD和SBE7-β-CD内腔空间尺度更匹配,其特有的空间结构能够更好的进入环糊衍生物中空内腔,能更好的进行包合。②分别测定了磺胺间甲氧嘧啶、诺氟沙星、西洛他唑与β-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE7-β-CD、SBE7-β-CD在25℃、37℃和45℃三种温度下的相溶解度数据,比较分析不同环糊精衍生物对磺胺间甲氧嘧啶、诺氟沙星、西洛他唑的增溶效果,并对其做线性回归,计算各自的包合平衡常数,分别验证药物客体分子与环糊精衍生物的最佳包合摩尔比。③通过包合作用性质进行考察,研究包合过程中热力学参数(K,ΔG、ΔH、ΔS)的变化。结果表明:不同药物分别与不同环糊精衍生物在温度分别为25℃、37℃、45℃时发生包合作用,其主客分子包合摩尔比均为1:1,对于不同主药而言,诺氟沙星与环糊精衍生物包合过程中的包合平衡常数最大,而在选择的三个常见的含氮药物中,诺氟沙星的pH值较低,说明主药的pH影响包合的稳定性和包合的难易程度;对于不同环糊精衍生物而言SPE7-β-CD、SBE7-β-CD与不同主药包合过程的包合平衡常数最大,亲水性越强,所形成的包合物越稳定,包合过程越容易。同理,通过比较分析可以得出ΔG、ΔH、ΔS相关结论,表明三种常见含氮主药(磺胺间甲氧嘧啶、诺氟沙星、西洛他唑)与五种环糊精衍生物(β-CD、HP-β-CD、M-β-CD、SPE7-β-CD、SBE7-β-CD)的包合作用不仅与客体药物分子的分子量有关,还与环糊精衍生物的种类有关。包合过程都是放热反应(ΔH<0),因此升高温度,将向着解离的方向进行,使得熵值(ΔS)增加;而且疏水作用也引起熵值(ΔS)的增加,有利于包合的进行。温度为25℃、37℃、45℃时吉布斯自由能(ΔG)均为负值,且西洛他唑的吉布斯自由能(ΔG)变化最大,以此可知该包合过程在上述不同温度下可自发进行。