卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,卵巢癌的发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌,但死亡率却高居妇科恶性肿瘤之首。近年来虽然经过手术技术的提高,化疗的改进,卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在百分之三十左右。主要原因是:1、卵巢癌早期的临床症状不典型,多数患者并无明显特异性症状,等到出现症状就诊时约百分之七十已属晚期;2、晚期卵巢癌手术难以彻底,术后需要进一步化疗;3、即使经过规范治疗后的卵巢癌也有百分之七十终将复发。因此,除了提高卵巢癌的早期诊断水平以外,加强对治疗后卵巢癌患者的管理与监测,及时发现复发可能,并早期干预显得尤为重要。目前,临床最常用于监测卵巢癌的肿瘤标记物是CA125(糖类抗原125),但CA125存在一定的假阳性,在一些良性病变(如盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症等)中亦有表达,甚至存在高表达情况。另外也有部分卵巢癌的CA125水平正常,存在一定的假阴性。HE4(人附睾蛋白4)是一种新兴的肿瘤标记物,因其在卵巢癌中具有高表达的特点,已被FDA(美国食品和药品管理局)批准应用于临床检测。现已有大量研究表明,HE4用于诊断上皮性卵巢癌的灵敏度以及特异性均优于CA125,但对二者联合或独立用于监测上皮性卵巢癌复发的临床价值,以及二者各自的灵敏度、特异性的研究较少。目的:评估HE4联合CA125用于监测上皮性卵巢癌复发的诊断价值及卵巢癌复发的价值,为上皮性卵巢癌复发的早期发现及早期干预提供有效依据。同时计算HE4参考值范围,指导临床工作。方法:选取近年来在我院就诊并诊断为卵巢癌,根据病情直接手术或者给予新辅助化疗2-3疗程后再接受手术。术后病理证实为上皮性卵巢癌的患者。术后均按标准一线方案进行化学治疗,治疗过程中全程监测卵巢癌患者血清CA125、HE4变化,于化疗后不同随访时间点测定血清中CA125及HE4数值,直至复发(出现影像学改变或经再次手术证实为上皮性卵巢癌复发),术后第18个月未复发即终止随访,针对入组的49例患者疾病进展情况进行回顾性研究。结果:1、HE4作为肿瘤标记物用于监测上皮性卵巢癌复发的灵敏度优于CA125(P<0.001),HE4作为肿瘤标记物用于监测上皮性卵巢癌复发的特异性无明显差异(P=0.071),HE4联合CA125作为肿瘤标记物用于监测上皮性卵巢癌复发的灵敏度为80%,特异性为100%。2、HE4联合CA125作为肿瘤标记物用于监测卵巢癌复发的阳性预测值高于单用HE4或CA125,但无统计学差异(P=0.081)。3、HE4作为肿瘤标记物用于监测上皮性卵巢癌复发的诊断价值高于CA125(HE4的ROC曲线下面积为0.822,P=0.002,CA125的ROC曲线下面积为0.781,P=0.006);HE4临界值为94.66pmol/L,此时灵敏度为66.67%,特异性为86.67%。4、复发患者的血清HE4与CA125水平在影像学确诊复发前均呈上升趋势,按照CA125参考值取35U/ml,HE4参考值取70pmol/L,血清HE4水平于复发前9个月升高,血清CA125水平于复发前3个月升高,HE4较CA125提前了6个月。若根据本研究所得HE4临界值,按照CA125参考值取35U/ml,HE4参考值取94.66pmol/L,血清HE4水平于复发前6个月升高,血清CA125水平于复发前3个月升高,HE4较CA125提前了3个月。未复发患者血清HE4与CA125水平均在正常范围内波动,无明显趋势变化。5、晚期肿瘤治疗后较早期肿瘤更易复发(P=0.03)。6、患者的月经情况(即患者是否绝经)对肿瘤复发与否无统计学差异(P=0.5)。结论:1、HE4作为肿瘤标记物用于监测上皮性卵巢癌复发的诊断价值高于CA125,其灵敏度优于CA125,但特异性较差,二者联合用于监测上皮性卵巢复发的效果可能优于单独应用HE4或CA125。2、根据ROC曲线,HE4的cut-off值为94.66pmol/L,此时其灵敏度为66.67%,特异性为86.67%。当血清HE4水平高于此临界值时,提示卵巢癌复发的可能性显著增加。3、血清HE4及CA125水平在复发前均呈现升高趋势,且出现异常的时间早于影像学,其中HE4较CA125提前了3-6个月;相对于更长时间预测复发,3-6个月的预测期限即不影响及时的干预治疗,并且减少了患者的精神负担和心理压力。研究结果提示:设定HE4为94.66pmol/L适合临床监测的参考。4、临床分期越晚的卵巢癌患者,越容易复发。患者绝经与否对于术后是否复发无明显统计学差异,临床工作中应进行综合考量。