点击化学（Click Chemistry）是由2001年的诺贝尔奖获得者Sharpless教授提出的，它是一种模块化的合成方法，在生物偶联、药物筛选、材料科学等领域得到了广泛的应用。其中的Cu（I）催化的叠氮与炔的1，3-偶极环加成（CuAAC）反应，几乎成了点击化学的代名词。该反应条件温和，对溶剂和pH不敏感，有优越的区域选择性和极高的化学选择性，并且炔基和叠氮基体积小，容易通过亲核反应或亲电反应引入有机物，这些特点顺应了放射性药物，尤其是短半衰期的正电子药物（PET探针）制备中的种种严格要求，因此本研究希望借助点击化学的众多优势，实现对目标分子的标记，建立简单、高效的PET探针制备技术，并通过生物学评价对其进行筛选，探索其临床应用价值。法尼酯X受体（FXR）在肝再生、肝癌形成、肠道疾病、肠癌形成、胆石病、胆汁淤积和动脉粥样硬化等疾病中扮演着重要角色。因此，本文应用点击化学的标记方法制备评价了一种靶向FXR的胆汁酸类18F-PET探针-18F-CDCA。该PET探针具有较高的标记率（>96%）、放化产率（74±2%，衰变校正）、放化纯度（>99%）和比活度（>320GBq/μmol）。总合成时间（含HPLC纯化时间）为70-80min。18F-CDCA具有良好的体内外稳定性。裸鼠的动态PET/CT显像评价显示肝脏对18F-CDCA摄取迅速，在肝脏几乎均匀分布，并具有适宜的清除时间，这对于肝脏的PET显像极为有利。18F-CDCA在肝脏异常的早期诊断和肿瘤分期中具有重要潜力。G-蛋白偶联受体（TGR5）是一类位于细胞膜上的胆汁酸受体，在多种肿瘤组织中过量表达，并与患者的预后相关，是肿瘤诊断、治疗和预后评估的一个潜在靶点。因此，本文应用点击化学的标记方法制备评价了一种靶向TGR5的胆汁酸类化合物的18F-PET探针-18F-LCA。该探针具有较高的放化产率（66～74%）、比活度（>300GBq/μmol）和放化纯度（>99%）。18F-LCA具有其母体化合物LCA相似的亲脂性，并具有良好的体外稳定性。本工作为进一步研究18F-LCA作为TGR5过量表达的肿瘤的PET探针奠定了良好的基础。F-18标记的生物素是基于生物素-亲和素系统（biotin-avidin system，BAS）的预定位PET显像技术的关键，具有高亲和性和低背景吸收等优势。为了克服以往的生物素的F-18标记方法中存在的合成步骤繁琐，制备耗时，放射化学产率低，标记产物不稳定等缺点，本文应用点击化学的方法制备评价了一种新颖的F-18标记的生物素-18F-Biotin。该PET探针制备方便快捷，具有相对较高的放化产率（67±3%，n=3）、比活度（98±2GBq/μmol，n=3）和放化纯度（>99%），总合成时间为75～80min（含HPLC纯化时间），较文献报道的结果均有所改善。18F-Biotin具有良好的亲水性和体外稳定性，无明显的脱氟或降解现象，为该PET探针应用于进一步的体内评价奠定了良好的基础。本文建立了一种应用一锅法制备多个18F-PET探针以用于对PET探针筛选和临床前研究的策略。具体是以2-[18F]氟叠氮乙烷（[18F]FEA）为Click合成子，反应中以CuSO4/Sodium L-ascorbate为催化体系，在反应体系中同时加入等物质量的几种不同的端炔前体，经过点击化学反应后产物通过一次优化的HPLC分离，即可以在温和条件下一锅制备多个PET探针。若该方法与高通量筛选相结合，有望加速PET探针的发现。