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目的研究PTPN22、CTLA.4基因单核苷酸多态性与中国天津人群thymoma-MG(+)发病的相关性,进一步探讨thymoma-MG(+)的发病机制。方法对44例胸腺瘤型重症肌无力(thymoma-MG(+))、46例单纯胸腺瘤无重症肌无力(thymoma-MG(-))、35例非胸腺瘤型重症肌无力(MG-thymoma(一))患者的石蜡标本和同期50例正常对照组的血液标本进行抽提基因组DNA,应用PCR-RFLP方法检测细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)外显子1中49A>G位点单核苷酸多态性。应用PCR-RFLP和PCR-SASP法分别检测PTPN22基因外显子14+1858C>T位点及启动子区域-1123G>C两个位点单核苷酸多态性。并分析CTLA-4和PTPN22相互作用与thymoma-MG(+)的易感性。探讨PTPN22基因、CTLA-4基因单核苷酸多态性与中国天津地区人群thymoma-MG(+)的相关性。所有实验数据均使用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果(1) PTPN22基因+1858C>T位点不存在多态性。(2) PTPN22基因启动子-1123G>C的等位基因C和基因型CC分布频率在thymoma-MG(+)组与正常对照组间的差异具有统计学意义(P值分别为0.001和0.013)；thymoma-MG(-)组及MG-thymoma(-)组CC基因型分布频率和C等位基因频率与正常对照组间的差异无统计学意义(P=0.192、P=0.214和P=0.067、P=0.254)。(3) CTLA-4基因外显子149A>G的等位基因G和基因型GG分布频率在thymoma-MG(+)与正常对照组间的差异具有显著的统计学意义(P值分别为0.000和0.003),thymoma-MG(-)组及MG-thymoma(-)组GG基因型分布频率和G等位基因频率与正常对照组间的差异无统计学意义(P=0.077、P=0.261和P=0.058、P=0.058)。(4)与携带CTLA-4的AA基因型及PTPN22的G等位基因相比,携带CTLA-4的AG或GG基因型与PTPN22的CC基因型者更易发生thymoma-MG(+)(OR=4.722,95%CI 1.460-15.277)。结论1、病例组和对照组中均未检测到PTPN22+1858C>T位点单核苷酸多性,提示中国天津地区人群在该位点没有突变,thymoma-MG(+)发病与PTPN22+1858C>T SNP无相关性。2.PTPN22-1123位点C等位基因频率在thymoma-MG(+)中显著高于正常对照组,而thymoma-MG(-).MG-thymoma(-)和正常对照者间差异并无统计学意义,提示与野生基因型GG和突变杂合基因型GC相比,突变基因型CC增加了罹患thymoma-MG(+)的风险性(OR=4.253,95%CI 1.565-11.556)。3.CTLA-4基因49A>G位点G等位基因频率在thymoma-MG(+)中显著高于正常对照组,而thymoma-MG(-).MG-thymoma(-)和正常对照者间差异无统计学意义,提示在CTLA-4 49A>G SNP中,变异基因型GG增加罹患thymoma-MG(+)的危险性(OR=12.600,95%CI 1.526-104.035)。4.CTLA-4 49A>G SNP与PTPN22-1123G>C的SNP在增加thymoma-MG(+)的易感性方面有协同作用。与携带CTLA-4的AA基因型及PTPN22的G等位基因相比,携带CTLA-4的AG或GG基因型与PTPN22的CC基因型者更易发生thymoma-MG(+)。5.PTPN22和CTLA-4单核苷酸多态性与thymoma-MG(+)发病的相关性,使其有望能够制备成相应的单克隆抗体,这将为PTPN22和CTLA-4单核苷酸多态性研究提供良好的应用前景,为thymoma-MG(+)的预防和临床治疗提供新的方法。