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采用传统途径给药方法治疗肿瘤,往往疗效差,对病人毒副作用大。肿瘤靶向治疗是利用特定的载体将药物或治疗因素选择性地定向于肿瘤组织,提高肿瘤组织局部的药物浓度,达到提高疗效,降低毒副反应,增强患者对药疗的信心和提高生活质量。 为了制备出具有强靶向功能和缓释作用的靶向药物载体,本研究以正庚烷为油相,AOT为表面活性剂,采用反相微乳的方法,选用碳包铁、海藻酸钠、盐酸阿霉素为原料,以超声、搅拌乳化-离子交联方法制备了粒径为100~300 nm的负载阿霉素的碳包铁/海藻酸钠复合纳米药物微球。然后将该药物微球在交联剂水溶性碳二亚胺的作用下,连接上抗肝肿瘤细胞的Hab18单克隆抗体,生成免疫磁性纳米药物微球,从而使药物微球具有磁靶向和抗体特异性双重靶向功能,同时具有药物缓释功能。 系统优化了制备免疫磁性纳米药物微球的条件,如乳化剂的浓度、海藻酸钠的浓度、搅拌速度、投药量的大小以及抗体的用量、抗体反应的时间等对免疫磁性纳米药物微球性能的影响。通过透射电镜、激光散射仪、原子吸收光谱仪、磁响应试验、铁含量和载药量测定以及药物缓释试验对所制备的微球进行了理化性能的体外评价;运用流式细胞仪对免疫磁性纳米药物微球中抗体的免疫活性进行了检测,用酶联免疫吸附实验法评价了免疫磁性纳米药物微球与人肝肿瘤细胞的体外结合情况。结果表明:在最优条件下,制备的免疫磁性纳米药物微球外观为球型、平均粒径约为171.2nm,且粒径分布均匀、分散性较好、具有强磁响应性;其铁含量为14.6%,载药量约为10.8%,载抗体量约为65.5μg/mg,在体外具有良好的缓释药物功能。同时保持了特异性抗体的免疫活性,可特异性结合人肝癌SMMC-7721细胞。 本实验所制备的免疫磁性纳米药物微球是一种具有磁靶向和肿瘤细胞特异性靶向双重功能的药物载体,同时具有缓释药物功能。该微球可望提高药物在肿瘤部位的浓度和减少对正常细胞的毒副作用,成为在临床上使用的一种特异靶向药物载体。