大豆磷脂酰乙醇胺—聚乙二醇单甲醚2000的制备及其性能研究

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磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇作为药物辅料在靶向药物输送和药物缓释等方面具有较好的应用价值,但昂贵的价格,在一定程度上制约了其广泛的应用。本论文的研究主题是使用工业级的大豆磷脂作为磷脂来源,用其制备大豆磷脂酰乙醇胺-聚已二醇单甲醚,并且对其自组装纳米胶束进行研究。研究内容包括三部分:聚乙二醇单甲醚羧基衍生物的合成、大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇单甲醚2000的合成以及大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇单甲醚2000胶束的制备和性能研究。以分子量为1200,2000,5000的聚乙二醇单甲醚(mPEG)为原料,采用琼斯试剂氧化法室温下制备羧基化的聚乙二醇单甲醚。产物结构经1HNMR和IR进行了确证。以羧基转化率为指标,探讨了反应物料最佳的物质的量比为:n(Cr03):n(聚乙二醇单甲醚羟基)=2:1,三种分子量产物的羧基转化率分别为99.6%,99.4%,98.0%。采用固液萃取法进行后处理,以产物外观颜色为指标,结果表明,固液萃取法中,先蒸除丙酮再加入碳酸氢钠中和的处理顺序获得的产物的颜色为白色,产物纯度高。以产物产率为指标,以分子量为1000,1200,2000,5000的聚乙二醇单甲醚,分子量为800的聚乙二醇(PEG)为原料,结果表明,此方法适合于分子量大于2000的聚乙二醇,分子量大于1000的聚乙二醇单甲醚的羧基衍生物的制备,五种分子量产物的产率分别为88.2%,93.5%,98.0%,98.2%,39.1%。以聚乙二醇单甲醚2000羧基衍生物为原料,制备成高活性的聚乙二醇单甲醚2000酰氯,再与大豆磷脂反应制备了大豆磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇单甲醚2000。产物结构经1HNMR和IR进行了表征。当质量比为:m(大豆粉末磷脂):m(聚乙二醇单甲醚2000酰氯)=3:1,反应时间为4h,反应温度为45℃,三乙胺用量为3m1时,产物收率为85.2%;制备了大豆磷脂酰乙醇胺-聚已二醇单甲醚2000胶束,通过TEM观察了产物在水中形成胶束的大小,通过荧光探针技术研究了产物的临界聚集浓度用以表征产物的热力学稳定性,通过乳化力来表征产物的动力学稳定性,结果表明:产物在水溶液中形成的胶束粒径为30-80nm之间,临界胶束浓度为2×10-6moll/L,形成胶束的热力学稳定性优于小分子胶柬,产物的动力学稳定性优于大豆粉末磷脂。
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