穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees为是我国传统中草药,具有清热解毒,凉血消肿之功效。近年来的研究表明以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类成分具有广谱的抗肿瘤活性,本课题组合成了穿心莲内酯衍生物ISA,发现其具有非常显著的抗肿瘤作用。本文采用HPLC法,分别测定了灌胃和静脉注射给予ISA后,不同时间点大鼠体内ISA的血药浓度(以芦荟苷为内标),用3P87软件计算药代动力学参数。ISA灌胃300mg/kg给予大鼠的药代动力学参数: T1/2α为1.34h、T1/2β为4.42h、tmax为1.76h、Cmax为106.06μg/mL、AUC为540.59μg/mL·h;ISA尾静脉注射40mg/kg给予大鼠的药代动力学参数:T1/2α为67.85min、T1/2β为185.45min、AUC为489.21μg/mL·h。其绝对生物利用度为14.59%。采用超滤法为分离方法, HPLC法测定ISA含量,计算ISA与牛血清白蛋白的血浆蛋白结合率。结果表明ISA浓度为0.077μg/mL、0.114μg/mL、0.186μg/mL时血浆蛋白结合率分别为25.42%、28.64%、28.45%,血浆蛋白的平均结合率为27.5%。测定了小鼠尾静脉注射给予ISA 40mg/kg, 5min、20min、40min、60min、90min后在小鼠心、肝、脾、肺、肾等组织中的分布情况,其中肝、心、肺、肾中含量较高,脂肪中含量最低。由上述实验结果可知:大鼠口服和静脉注射ISA的药代动力学特征为二室模型一级动力学消除,其绝对生物利用度较低;血浆蛋白结合率均低于30%;在所有脏器组织中均有分布,其中在肝、心、肺、肾中分布较多。