MCM7和P53在食管癌组织中的表达及临床意义

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背景与目的:  食管癌是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤之一,高居我国恶性肿瘤死亡率的第四位。我国是食管癌的高发地区。由于患者早期症状较轻容易忽视,以及诊断技术的局限性,导致患者在确诊时已至晚期,手术疗效甚为有限,5年生存率较低。因此,寻找新的早期食管癌分子标志物成为当前研究的热点方向。近年来,随着分子生物学技术的进步,不断有各种促癌基因和抑癌基因被发现,而其中的一些已经成为有效的肿瘤分子标志物,评估患者预后,这对于癌症特异性治疗的提高具有十分重要的意义。  肿瘤的发生与发展是多步骤、多阶段和多因素参与的复杂过程。微小染色体维持蛋白7(MCM7)是一种参与真核细胞DNA复制起始的因子,其表达水平直接控制着细胞的增殖能力。众多研究中已经发现MCM7在多种癌组织中高度表达。P53被称为人类基因组的安全卫士,负责监控整个基因组的精确复制,一旦出现错误可及时修复或者诱导细胞凋亡,以保证基因复制的正确性。P53的缺失导致DNA复制失去监控,出现大量染色体错配,与肿瘤的发生密切相关。人类约50%以上的肿瘤与P53密切相关。因此,本研究采用免疫组化的方法,联合检测食管癌中MCM7和P53的表达水平,并分析两者与临床病理特征之间的关系,为食管癌的早期诊断和治疗提供研究思路和依据。  方法:  本研究收集2010年9月~2014年5月间我院收治的80例食管癌经手术切除的食管癌标本,另选取同期保存的癌旁正常食管组织30例作为对照,距离肿瘤边缘至少5 cm。上述石蜡标本均保存在我院病理科,MCM7和P53的蛋白表达采用免疫组化学方法检测,并分析MCM7和P53的表达水平与各临床病理因素的关系以及两者之间的相关性。采用SPSS18.0软件包对数据进行统计分析,其中计数资料采用卡方检验,相关性分析采用Spearman秩相关检验。P<0.05表示有统计学意义。  结果:  1.MCM7在正常食管组织和食管癌组织中的阳性表达率分别为10%和83.8%,两组间差异有统计学意义(P=0.000)。MCM7蛋白的阳性表达率在不同年龄(P=0.765)、性别(P=0.981)、肿瘤大小(P=0.366)、肿瘤类型(P=0.855)组之间无显著差异,但在不同手术病理分期(P=0.016)、组织分化程度(P=0.000)、淋巴结转移与否(P=0.026)、肌层浸润深度(P=0.018)组间有显著性差异。  2.P53在正常食管组织和食管癌组织中的阳性表达率分别为3.3%和56.3%,两组间差异有统计学意义(P=0.000)。P53蛋白表达率在不同年龄(P=0.260)、性别(P=0.099)、肿瘤大小(P=0.955)、肿瘤类型(P=0.984)组之间无显著差异,但在不同手术病理分期(P=0.003)、组织分化程度(P=0.000)、淋巴结转移与否(P=0.000)、肌层浸润深度(P=0.017)组间有显著性差异。  3.食管癌组织中MCM7和P53蛋白的表达水平呈正相关,Spearman相关系数为0.462(P=0.000)。  结论:  1.食管癌组织中MCM7和P53的蛋白表达水平显著高于正常食管组织,而且与食管癌组织分化程度、临床手术病理分期、淋巴结转移以及肌层浸润相关,而与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤类型无关。  2.食管癌组织中MCM7和P53的蛋白表达水平呈正相关,提示两者可能在食管癌的发病机制中具有一定的协同作用,可以作为评估食管癌发生或判断预后的生物学指标。
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