海洋微生物由于独特的生存环境和代谢方式，产生了结构独特，骨架新颖具有多种药理活性的次级代谢产物，是近年来国际新兴的研究课题。海洋微生物生物活性物质的研究已经成为开发新型药物的重要途径。 本论文共五章，系统研究了来自中国南海红树林的五种内生真菌(SBE-14，ZH-154，ZZF15，GX5-3B，SK6N—3G)的次级代谢产物，从中分离得到五十多种次级代谢产物，鉴定了其中五十个化合物的结构。发现新化合物六个，新化合物分别为2-1，2-2，2-5，2-6，3-1，3-2，利用X—ray(CuKa)衍射确定了新化合物2-1的绝对构型。还有四个化合物(2-3，2-4，2-8和3-9)是首次从海洋真菌中得到。对部分化合物进行了结构修饰，得到了一系列新的衍生物，并研究了它们的生物活性。 本文研究了部分代谢产物的抗肿瘤活性，抗菌活性及乙酰胆碱酯酶抑制活性，其中抗肿瘤活性小于1.0μg/mL的有两个化合物(2-9，2-10)。抑菌活性小于10.0μg/mL的有四个化合物，酶抑制活性小于10.0μg/mL的有两个化合物。还利用SAS软件对真菌SBE-14的培养条件进行了优化，大大的提高了活性代谢物的产量，从中得到了10.510g化合物2-1和超过3.200g的化合物2-9。 论文第一章综述了海洋微生物活性代谢产物的研究进展，详细的介绍了海洋微生物代谢产生的具有抗肿瘤，抗菌，酶抑制活性及其他活性的代谢产物的研究进展。 论文第二章分为两个部分。第一部分研究了南海红树林内生真菌SBE-14的次级代谢产物。第二部分研究了新化合物2-1的结构修饰。从SBE-14的培养液和菌体中一共分到二十个化合物，其中四个新化合物分别是2-1，2-2，2-5，2-6。用X—ray(CuKa)衍射确定了新化合物2-1的绝对构型。提出了化合物2-3，2-4，2-5，2-6，2-7之间可能的生源关系。化合物2-1对绿脓杆菌具有很好的抑制活性，MIC=6.25μg/mL。化合物2-3，2-4和2-8是首次从海洋真菌中得到，其中化合物2-3具有很好的乙酰胆碱酯酶抑制活性，其IC50值为2.9μg/mL，2-8具有很好的八叠球菌和白色假丝酵母抑制活性，MIC值分别为：3.13，6.25μg/mL。化合物2-9，2-10对口腔癌细胞株KB和多药耐药性口腔癌细胞株KBv200，都具有十分强的抑制活性，IC50值都小于1.0μg/mL，通过对培养条件的优化，现已从SBE-14菌中分离得到超过3200 mg的化合物2-9. 化合物2-11，柄曲霉素，是一种极其有害的毒素，本文初步研究了化合物2-11的体外细胞毒活性，结果表明该化合物对肿瘤细胞KB和KBv200有强的抑制作用，IC50值均小于10.0μg/mL，对肿瘤细胞Bel—7402和NCIH—460有弱的抑制作用，IC50值分别为96.53和72.52μg/mL。在人的DNA拓扑异构酶Ⅰ型(hTOPⅠ)的抑制活性筛选实验中，该化合物不显示有意义的抑制活性，IC50值为>100μg/mL。化合物2-12，2-13，2-14是三个蒽醌类化合物，2-15，2-16为两个xanthone类化合物，其中2-16对Hep—2肿瘤细胞株有很好的抑制活性，当其浓度为6.25μg/mL时，抑制率为78.7％，2-17是一个色原酮衍生物。2-18，2-19，2-20是常见的代谢产物，分别是对苯二甲酸二甲酯，麦角甾醇和过氧麦角甾醇。 第二章的第二部分对新化合物2-1进行了结构修饰，得到七个新的衍生物，并对它们进行了药理活性研究，发现化合物2-1-7对两种肿瘤细胞KB和KBv200具有中等抑制活性，IC50值分别为：11，17μg/mL，其余六个化合物都显示出较差的活性，IC50值均大于50μg/mL。化合物2-1-4，2-1-6对金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus，绿脓杆菌Pseudomonas aeruginosa，黑曲霉Asperllus niger的有强的抑制活性，最小抑制浓度分别为6.25，3.13，12.5和12.5，3.13，12.5μg/ml。该抗菌活性测试以氨苄青霉素和制霉菌素为阳性对照。 论文第三章研究了南海红树林真菌Talaromyces sp.ZH-154的次级代谢产物。通过实验室发酵培养，反复柱层析，制备薄层层析，重结晶纯化。共得到18个化合物，其中有两个新化合物3-1，3-2，一个首次从海洋真菌中得到的化合物3-9。 化合物3-1在体外显示了中等的抗肿瘤活性，抑制KB和KBv200的IC50分别为20.4和16.1μg/mL。化合物3-11，显示出很强的体外抗肿瘤活性，抑制KB和KBv200的IC50分别为1.28和1.4μg/mL，cisplatin被用作阳性对照，其抑制KB和KBv200的IC50分别为1.9和2.6uM。化合物3-12对非洲青猴肾成纤维细胞(Vero)具有非常强的抑制活性，其IC50值为0.19μM。化合物3-1和3-2均表现出弱的抑菌活性。 论文第四章研究了三种南海红树林真菌ZZF15，GX5-3B，SK6N—3G的次级代谢产物。从培养液和菌体中共得到了16个化合物。通过波谱分析和理化常数对照，鉴定了它们的化学结构分别是：alternariol monomethyl ether(4-1)，dehydroaltenusin(4-2)，purpactins A(4-3)，环(脯—甘)二肽(4-4)，环(酪—亮)二肽(4-5)，环(苯丙—亮)二肽(4-6)，环(苯丙—脯)二肽(4-7)，环(脯—缬)二肽(4-8)，环(脯—异亮)二肽(4-9)，胸腺嘧啶(4-10)，甘露醇(4-11)，对羟基苯甲醛(4-12)，麦角甾—7，22(E)—二烯—3β，5α，6β—三醇(4-13)，麦角甾醇(4-14)，过氧化麦角甾醇(4-15)，丁二酸(4-16)。 论文第五章初步研究了南海红树林真菌SBE-14产生化合物2-1的培养条件的优化。在确定最佳碳源、氮源和pH后，利用SAS软件的Plackett—Burman设计法，对影响红树林真菌SBE-14的菌体生长和化合物2-1代谢的培养基进行了筛选，研究结果表明，影响菌体生长的最显著的影响因子为：葡萄糖(P＝0.004906)和K2 HPO4·3H2O(P=0.005699)；影响化合物2-1代谢量的最显著的影响因子是：葡萄糖(P=0.000100)，MgSO4·7H2O(P=0.000136)和FeSO4·7H2O(P=0.000121)，通过条件优化后的放大培养，已经从SBE-14中分离得到了10.510g化合物2-1和超过3.200g的化合物2-9，还从中发现了一些之前没有在SBE-14中发现过的代谢产物。这为工业发酵培养条件提供了良好的选择。