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背景强直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitis，AS)是一种慢性的炎症性疾病，其病因目前尚未完全清楚，研究证明可能与遗传及感染有关。越来越多的研究发现天然免疫在AS的发病和病情进展中起到了一定的作用。TollLikeReceptors(TLRs)是一组介导天然免疫的受体分子，其中TLR-2、TLR-4不仅介导广泛的病原分子模式的识别，还能介导对热休克蛋白、透明质酸片断、纤粘连蛋白等多种内源性抗原的识别，是连接天然免疫和获得性免疫的关键分子。AS是一种发病率(我国为0.3％左右)和致残率高的常见病，但是AS的治疗至今缺乏有效的理想改善病情抗风湿药物(diseasemodifyingantirheumaticdrugs，DMARDs)他汀类药物由于其在抗高血脂领域内的有效性，而得到广泛使用。近年的研究还发现，他汀类药物在抗高血脂之外具有抗免疫效用。
目的:观察天然免疫分子TLR-2、TLR-4在外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA水平表达，研究其变化在AS发病机制和病情进展的作用。探讨HMA-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀对AS患者TLR-2、TLR-4表达的影响，为他汀类药物是否能作为治疗AS的药物提供理论依据。
方法:第一部分：1.研究对象包括AS活动期患者30例和健康志愿者30例。患者组包括27例男性，3例女性，平均年龄30.1岁；对照组包括24例男性，6例女性，平均年龄22.4岁。
2.所有入组患者做---(BASDAI)及----(BASFI)评估。
3.所有入组AS患者做ESR及CRP的血清学检测。
4.抽取被研究者外周静脉血分离外周血单个核细胞。
5.提取细胞mRNA。采用RT-PCR方法技术，观察AS患者和正常对照外周血单个核细胞中TLR-2、TLR-4的mRNA表达率。
6.提取外周血单个核细胞总蛋白。采用WesternBlot技术，观察AS活动期患者和正常对照外周血单个核细胞中TLR-2、TLR-4的蛋白表达率。
7.AS组与健康志愿者对照组均数差异性检验采用T检验；TLRs与患者BASDAI及BASFI的相关性分析采用相关分析。
第二部分：1.纳入AS活动期患者12例。
2.入组被研究者作BASDAI及BASFI评估。
3.入组AS患者做ESR及CRP的血清学检测。
4.抽取被研究者外周静脉血分离外周血单个核细胞。
5.每例患者外周血单个核细胞分为阿托伐他汀干预组(0.01mMol/L)和不干预对照组；体外培养外周血单个核细胞24小时。
6.收获细胞提取mRNA。采用RT-PCR方法技术，观察阿托伐他汀干预组和不干预对照组细胞中TLR-2、TLR-4的mRNA表达率。
7.阿托伐他汀干预组和空白对照组均数差异性检验采用配伍组设计的t检验。
结果:第一部分：1.患者BASDAI评分与ESR结果具有相关性(r=0.534，p＜0.05)，BASDAI评分与CRP结果具有相关性(r=0.398，P＜0.05)。
2.同时患者BASFI评分与ESR结果也具有相关性(r=0.507，P＜0.05)，BASFI评分与CRP结果也具有相关性(r=0.54，P＜0.05)。
3.AS患者TLR-2mRNA(1.59±1.43)的表达较健康志愿者对照组(0.06±0.039)高，p＜0.05。4.AS患者TLR-4mRNA(0.60±0.73)的表达较健康志愿者对照组(0.06±0.039)高，p＜0.05。
5.AS患者TLR-4蛋白(12.0±8.6，p＜0.05)的表达较健康志愿者对照组(4.48±2.1)高。
6.患者BASDAI评分与患者TLR-4mRNA的表达具有相关性(r=0.347，p＜0.05)，患者BASDAI评分与患者TLR-2mRNA的表达具有相关性(r=0.759，p＜0.05)。
7.患者BASFI评分与患者TLR-2mRNA的表达具有相关性(r=0.664，p＜0.05)。
第二部分：1.阿托伐他汀干预组TLR-2的mRNA表达率低于不干预对照组(p＜0.05)。
2.阿托伐他汀干预组TLR-4的mRNA表达率低于不干预对照组(p＜0.05)。
结论:1.AS患者PBMC的TLR-2、TLR-4的表达均较健康志愿者高，提示TLR-2、TLR-4可能参与了AS的发病。
2.AS患者PBMC的TLR-2、TLR-4表达与BASDAI及BASFI具有相关性，可见，TLR-2和TLR-4的表达异常与AS的病情活动和进展相关，值得进一步研究。
3.阿托伐他汀可下调AS患者PBMC的TLR-4的表达，我们的研究还提示，它可通过影响TLR-2、4信号传导系统，进而影响TLR-2、4信号传导系统和下调其他炎性因子的释放，可能是AS新的有价值的治疗新靶点之一。