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目的使用克罗恩病肠纤维化大鼠模型观察三棱丸方对大鼠肠纤维化的影响,观察三棱丸在转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的肠上皮细胞(IEC-6)上皮间质转化(EMT)过程中对纤维化相关因子及PPAR-γ表达的影响,并探讨三棱丸方通过TGFβ1/Smads信号转导途径干预肠纤维化的EMT的机制。方法 体内实验部分:将48只SD大鼠随机均分为空白组、模型组、罗格列酮对照组、三棱丸方高、中、低剂量治疗组,组除空白组外,后五组采每周一次给予5%的三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulphonic acid TNBS),1Omg 于第 1 天,15mg 于第 8 天,20mg 于第 15 天,25mg于第22天,30mg于第29天,分别配成50%乙醇溶液0.8ml 一一次性灌肠,逐渐增量灌肠法诱导肠纤维化模型;从造模开始,大鼠同时每日分别以10.Og/kg,5.0g/kg,2.5g/kg不同浓度的三棱丸方水煎剂灌胃,罗格列酮组以8mg/kg浓度罗格列酮灌胃,每天一次;模型组、正常组给予等量生理盐水灌胃。期间观察各组大鼠的一般情况,35天后收集结肠组织,用于病理学评价,并检测结肠组织中TGF-β1、E-cadherin、α-SMA、FN、CTGF及PPARy水平。体外实验部分:以TGF-β1诱导IEC-6细胞形成的EMT模型为研究对象,用Western blot法检测高、中、低剂量的三棱丸方含药血清及罗格列酮作用于1EC-6细胞后PPARγ、Smad2/3及pSmad3蛋白的表达,RT-PCR法检测E-cadherin、α-SMA的mRNA的表达;免疫荧光法观察三棱丸含药血清及罗格列酮对PPARγ、pSmad3入核水平的影响,并检测加入PPARγ拮抗剂GW9662后,上述相关指标发生的变化。结果体内实验研究:与模型组比较,三棱丸方中、高剂量组的疾病活动指数(DAI)评分、结肠大体评分、组织学纤维化评分均明显低于模型组(P<0.05),Masson染色显示三棱丸方高剂量组胶原纤维含量明显低于模型组;E-cadherin、PPARγ含量均较模型组明显增加(P<0.05),TGF-[β1、FN、α-SMA水平均明显降低(P<0.05)。体外实验研究:与10%正常大鼠血清组比较,三棱丸含药血清组能够抑制α-SMA,促进E-cadherin、PPARγ的mRNA的表达;提高E-cadherin、PPAR-γ,降低pSmad3、α-SMA的蛋白水平;免疫荧光结果显示三棱丸含药血清组促进PPARγ入核,抑制pSmad3的入核;加入PPARy拮抗剂GW9662后,逆转了上述指标的变化趋势。结论三棱丸方能改善大鼠CD肠纤维化模型的纤维化程度,对IEC-6细胞的EMT有抑制的作用;其治疗克罗恩病肠纤维化的机制可能是和激活PPAR-γ来抑制TGF-β1/Smads的信号通路相关。