MAPK及SNAIL蛋白在“三阴”型乳腺癌中的表达及其意义

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:diaoyujiao
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目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,2012年CA期刊在线公布了美国癌症统计数据,乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤的29%,位居首位,死亡率为女性恶性肿瘤的14%,仅次于肺癌。我国2011年报道了乳腺癌发病率为47.64/10万,位于第1位,死亡率为10.41/10万,位于女性恶性肿瘤的第5位。“三阴”型乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体-2(Her-2/C-erbB-2)表达均为阴性的乳腺癌亚型。研究表明此种类型的乳腺癌侵袭性强,预后差,但因这一类型乳腺癌三种受体均无表达,故无法从内分泌及曲妥珠单抗靶向治疗中获益。MAPK是细胞内的一种丝-苏氨酸蛋白激酶,参与细胞生长、分化等过程。Snail是一种编码锌指蛋白的转录因子,可诱发上皮细胞-间充质细胞转化。已知MAPK及Snail在肿瘤的发生、侵袭转移及预后中起重要作用,但截至目前尚缺少在“三阴”型乳腺癌中的报道。本研究通过检测“三阴”型乳腺癌组织中MAPK及Snail的表达,探讨MAPK和Snail的表达与“三阴”型乳腺癌临床特征、病理学特征、临床分期、复发转移及预后间的关系,了解其可否作为“三阴”型乳腺癌复发转移、生存等预后因素的预测指标。方法采用免疫组织化学SP法检测2002年1月至2004年12月在宁夏医科大学总医院及银川市人民医院经手术切除、病理组织学确诊,5年随访资料完整的“三阴”型和非“三阴”型乳腺癌组织各40例以及20例癌旁正常组织(距癌组织≥5cm)中的MAPK和Snail的表达。全面分析MAPK和Snail的蛋白在“三阴”型乳腺癌中的表达及其意义,同时分析两种蛋白的表达是否具有相关性。结果采用SPSS16.0进行统计分析。结果1.MAPK及Snail阳性表达均定位细胞浆及部分细胞核,呈棕黄色颗粒分布,癌旁正常乳腺组织无表达或低表达。40例“三阴”型乳腺癌组织MAPK的阳性表达率为45.0%(18/40),20例癌旁正常乳腺组织阳性表达率为15%(3/20),两组相比有统计学差异(P<0.05);Snail在“三阴”型乳腺癌的阳性表达率为55.0%(22/40),癌旁正常乳腺组织为25%(5/20),两者相比亦有统计学差异(P<0.05)。非“三阴”型乳腺癌组中,MAPK的阳性表达率为45.0%(18/40),Snail的阳性表达率为70.0%(28/40),与“三阴”型乳腺癌组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.MAPK与Snail蛋白在“三阴”及非“三阴”型乳腺癌中的表达与其发病年龄、月经状况、肿瘤家族史、民族、病理类型及组织学分级无关,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.“三阴”型乳腺癌患者中,MAPK的表达与肿瘤大小、淋巴结转移数目及TNM分期无关,差异无统计学意义(P>0.05);Snail蛋白在原发灶T1、T2及T3中的阳性表达率分别为37.5%、57.7%及66.7%,三组比较无统计学差异(P>0.05);在淋巴结无转移及N1,N2+3组中的阳性表达率分别为35.0%,66.7%和81.8%,三组比较有统计学差异(P<0.05);在TNM分期的Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期的阳性表达率分别为20.0%、43.5%及91.7%,三组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。与非“三阴”型乳腺癌组相比差异无统计学意义(P>0.05)。4.“三阴”型乳腺癌中MAPK及Snail的阳性表达率在发生复发转移组中分别为68.4%(13/19)和89.5%(17/19),与未复发转移组相比差异均有统计学意义(P<0.05),即MAPK及Snail阳性表达者易出现复发转移;但与非“三阴”型乳腺癌组相比无统计学差异(P>0.05)。5.在相同的综合治疗基础上,“三阴”型乳腺癌组中,MAPK阴性表达组与阳性表达组5年总生存期分别为77.3%及44.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),Snail阴性表达组与阳性表达组5年总生存期分别为88.9%及40.9%,两组比较亦有统计学差异(P<0.05)。但与非“三阴”型乳腺癌相比,差异无统计学意义(P>0.05)。6.Logistic多因素分析,MAPK的表达及TNM分期是“三阴”型乳腺癌患者独立危险因素。7.MAPK与Snail蛋白的表达呈正相关关系(r=0.245,P<0.05)。结论1.MAPK及Snail蛋白在“三阴”型乳腺癌及非“三阴”型乳腺癌组织中均呈高表达,在癌旁正常乳腺组织呈低表达或无表达,表明MAPK及Snail参与了乳腺癌的发生发展。2.MAPK及Snail蛋白高表达的“三阴”型乳腺癌患者复发转移率高、预后差,生存率低。两者表达呈正相关并共同作用促进乳腺癌的进程。3.MAPK的表达是影响“三阴”型乳腺癌患者预后的独立危险因素。
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