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目的:
1.观察钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (Calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ，CaMK Ⅱ)抑制剂KN-93对神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏的影响，研究KN-93在脊髓水平是否具有抗神经病理性疼痛的作用。
2、观察钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)抑制剂KN-93对脊髓背角pCREB表达的影响，探讨KN-93对慢性神经病理性疼痛的作用机制。
方法:采用健康雄性Wistar大鼠32只(体重：180-220g)，随机分为4组(n=8)，A组：假手术组+DMSO切皮前一小时鞘内注射5％二甲基亚砜(DMSO)10μl： B组：假手术组+KN-93切皮前一小时鞘内注射KN-93 10μl(50 μg溶于5％二甲基亚砜10μl中)； C组： CCI组+DMSO切皮前一小时鞘内注射5％DMSO l0μl； D组：CCI组+KN-93切皮前一小时鞘内注射KN-9310μl(50 μg溶于5％二甲基亚砜l0μl中)。实验分两部分进行，第一部分各组分别在术前和术后3天用热痛刺激仪测定各组大鼠术侧热痛敏实验潜伏期(PWL)及基础值：第二部分术后4天和7天各组随机处死4只大鼠，取大鼠L4-5脊髓段进行免疫组织化学染色，对脊髓背角pCREB染色阳性神经元进行记数分析。
结果：第一部分，各组术后3天热痛敏阈值(PWL)与术前基础值比较均有不同程度减少，其差异有统计学意义(P<0.05)；术后3天C组与其他三组比较PWL值明显减少，其差异亦有统计学意义(P<0.05)， A、B、D三组组间比较PWL值无统计学意义(P>0.05)。第二部分，术后4天与7天四组免疫组化分析结果比较：C组脊髓背角pCREB表达最强，与其他三组比较明显增强(P<0.05)，A、B、D三组组间比较pCREB表达无统计学意义(P>0.05)。
结论：1、鞘内预注射KN-93能明显减轻慢性坐骨神经松结扎大鼠热痛敏，提示钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93在脊髓水平具有抗神经病理性疼痛的作用。2、鞘内预注射KN-93可抑制CCI大鼠脊髓背角磷酸化CREB的表达，提示钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在脊髓水平介导神经病理性疼痛的作用与促进脊髓背角磷酸化CREB的释放有关。