雷公藤(Tripterygium wilfordii HooK)是卫矛科雷公藤属多年生藤本植物。在我国,雷公藤植物资源丰富,广泛分布于浙江、福建、广东、贵州等东南各省。雷公藤是一味常用药材,主要以其根、莲入药,性凉,味辛、苦,归肾,肝经,具有消肿止痛,活血通络,除湿祛风,杀虫解毒的功效。雷公藤红素又名南蛇藤素,是具有醌甲基结构的五环三萜化合物,外观呈红色针状结晶体,分子式为C29H38O4,相对分子质量为450。雷公藤红素主要存在于卫矛科雷公藤属中,具有多种生物活性,如免疫抑制、抗癌、抗氧化作用、抗新生血管生成作用、抗肝纤维化和抗神经退行性疾病等。虽然雷公藤红素具有多种药理活性,但其水溶性小,生物利用度低,这限制了临床的应用,因而改善水溶性的结构优化研究应是其重要的研究方向。有研究表明,雷公藤红素的醌甲基是活性必须基团,C-2、C-3的结构改造降低了其活性,基于此本实验以雷公藤红素为先导化合物,将28-位羧基酯化或酰胺化,合成了一系列雷公藤红素衍生物,并对其活性进行初步的筛选。　　具体研究工作包括以下二个部分:　　1.雷公藤红素衍生物的合成及油水分布系数的测定　　有研究表明,雷公藤红素的醌甲基结构是活性必须基团,2,3-位的结构改造会降低活性。基于此我们以雷公藤红素为先导化合物,保留醌甲基结构,将28-位羧基酯化或酰胺化,改善水溶性。雷公藤红素衍生物的结构解析通过1H-NMR、13C-NMR及TOF-HRMS图谱确认,水溶性通过油水分布系数确定。　　2.体外抗纤维化和抗肿瘤活性研究　　本实验旨在观察雷公藤红素衍生物的生物学活性。体外培养肝星状细胞HSC-T6、人肝癌细胞HepG2和人宫颈癌细胞HeLa。通过MTT法测定衍生物抑制细胞增殖的半数抑制浓度,对衍生物的抗肝纤维化和抗肿瘤活性作初步的评价和筛选。结果发现衍生物1a显示出较好的抗肝纤维化活性,衍生物1d显示出较好的抗肝癌HepG2活性,衍生物1f显示出较好的抗宫颈癌HeLa活性。虽然具体的构效关系和生物学分子机制还不是很清楚,但本实验为抗肝纤维化和抗肿瘤治疗提供了物质基础。