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目的:探讨妊娠期缺铁导致低出生体重的机制。下丘脑-垂体及其IGF-1轴是控制机体生长发育的重要途径,本研究旨在探讨孕母铁缺乏与子代下丘脑-垂体及其IGF-1轴之间的联系。方法:1.建立铁缺乏孕鼠模型:4周龄雌性Wistar大鼠36只,随机分为实验组和对照组,分别饲低铁饲料和含铁饲料喂养4周,检测雌鼠血红蛋白(Hb)浓度,血细胞比容(HCT)、红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)及红细胞分布宽度(RDW)等血液学相关参数。将雌鼠与正常雄鼠合笼,孕末期检测血液学相关参数并进行骨髓铁染色。2.观察仔鼠存活率及体重,用ELISA方法检测仔鼠血清中GH含量。3.对下丘脑、垂体和肾上腺等组织进行体外培养,用细胞免疫化学方法对其进行鉴定。4.实时定量PCR方法检测新生仔鼠下丘脑生长激素释放激素(GHRH)、生长抑素(SST)、促红细胞生成素(EPO)、促红细胞生成素受体(EPOR)及缺氧诱导因子(HIF-1);检测垂体生长激素(GH)、EPO、EPOR m RNA及肾上腺中EPOR m RNA的表达;并检测肝脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、EPO、EPOR及HIF-1 m RNA表达量。5.Western-blot方法检测新生仔鼠肝脏中EPOR蛋白的表达。结果:1.缺铁性贫血孕鼠模型制备成功:相比对照组,实验组低铁干预4周后及孕鼠孕末期Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC等水平降低(P<0.01),RDW值升高(P<0.01),实验组大鼠骨髓细胞内铁及外铁明显减少;2.实验组孕鼠在妊娠末期有难产现象,实验组新生仔鼠体重明显低于对照组(P<0.01),每窝产仔率及仔鼠存活率也明显低于对照组(P<0.01);3.实验组垂体GH m RNA及肝脏IGF-1 m RNA的表达明显低于对照组(P<0.05);4.与对照组相比,铁缺乏组新生仔鼠下丘脑中GHRH m RNA表达有下调趋势(P>0.05),SST m RNA表达有上调趋势(P>0.05);5.铁缺乏组新生仔鼠肝脏中EPO m RNA表达上调(P<0.01);垂体中EPO m RNA表达下调(P<0.01);下丘脑中EPO m RNA表达无显著性差异(P>0.05);6.铁缺乏组新生仔鼠下丘脑、垂体、肝脏中HIF-1 m RNA、EPOR m RNA与对照组相比表达无显著性差异(P>0.05);与对照组相比,铁缺乏组新生仔鼠肝脏中EPOR蛋白的表达也无显著性差异(P>0.05)。结论:1.大鼠妊娠期铁缺乏,致使子代GH和IGF-1 m RNA表达下调,是导致子代低出生体重的重要因素。2.孕鼠铁缺乏子代肝脏分泌EPO增多以缓解贫血,但下丘脑、垂体、肾上腺及肝脏中的EPOR表达并未升高,可能与贫血造成慢性低氧有关。