目的:神经退行性病变是老龄化最令人担忧的方面之一,主要包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈病以及脊髓型萎缩症等。这些疾病的病因尚未明确,严重的威胁着人类的健康与日常生活。Nrf2是一种转录因子,可协调众多细胞保护性基因的激活,其产物可保护细胞免受炎性和氧化性侵害。Keap1-Nrf2通路是细胞氧化应激的经典通路。在稳态条件下,Keap1是E3泛素连接酶的一部分,它通过靶向泛素化和蛋白酶体依赖性降解来严格调节转录因子Nrf2的活性。当发生氧化应激刺激时,Keap1内的传感器半胱氨酸促进了一种复杂的分子机制,使Nrf2能够逃避泛素化,在细胞内积累,并转移到细胞核,在那里它可以促进其抗氧化转录程序,上调SOD1,减少ROS的积累,减缓神经退行性病变。Nur77是核受体NR4A亚家族的成员,根据目前的体内和体外实验研究表明,Nur77可参与细胞分化、凋亡、代谢、线粒体稳态等过程,可以在多个系统的组织和细胞中发挥调节作用。本文旨在分析Nur77与Nrf2之间是否存在相关关系,进一步探究Nur77在神经退行性变中的作用,提示Nur77可能成为新的预后标记物或治疗靶点。方法:首先将转录因子Nur77与Nrf2基因5’调控区序列结合位点进行预测。然后构建Nur77过表达的质粒,转染至SH-SY5Y细胞中,并予细胞H2O2刺激来模拟细胞衰老的过程,采用免疫蛋白印迹实验分析,当过表达Nur77时,Nrf2的蛋白的表达水平。同时进行动物实验,比较小鼠海马组织细胞中活性氧（ROS）堆积,以及小鼠组织形态学的不同和学习记忆能力的差异。结果:我们在Nrf2基因5’调控区序列（-2000bp～+100bp）中共预测到14个（6个位于正义链,8个位于反义链）Nur77转录因子的结合位点。在SH-SY5Y细胞中,予细胞H2O2刺激时,正常细胞的Nrf2的蛋白表达量会显著减低,而过表达Nur77的细胞中Nrf2的含量无明显下降。在衰老的Nur77敲除小鼠中,小鼠海马组织细胞中活性氧（ROS）堆积,海马的CA1区及CA3区细胞数量更加稀疏细胞层排列更为松散,小鼠的学习能力与野生鼠相比明显减低。结论:本文运用生物信息学分析,证明Nur77与Nrf2之间存在相关关系。通过体外及动物实验验证Nur77可参与Nrf2保护衰老相关神经元细胞氧化应激的过程,也为未来的研究人员针对神经退行性病变的研究提供新的可能。