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类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种常见的，以对称的多关节肿胀和疼痛、滑膜组织增生、软骨及骨破坏以及大量炎性细胞浸润为主要特征的慢性自身免疫性疾病。具有较高的发病率和致残率，严重影响人们的正常生活。但RA的发病机制至今仍未完全了解，有研究表明腹腔巨噬细胞在炎症发生早期迅速参与机体的免疫调节作用，炎症因子(如TNF-α)在RA病程的发生发展中起到重要的作用。目前，治疗RA的药物有很多，但仍缺乏疗效好且副作用低的药物。因此，寻找作用显著且副作用小的药物成为当今RA的研究热点。豹皮樟，系樟科木姜子属毛豹皮樟的叶，又称老鹰茶，分布于四川、云南、安徽等地，是我国南方各民族民间长期饮用的茶，具有解毒消肿、明目益思、生津止渴、解表防暑等功效。豹皮樟成分复杂，而豹皮樟总黄酮（Total flavonoids fromLitsea coreana Levl, TFLC）是其有效部位。本实验室前期研究发现豹皮樟总黄酮具有抗炎、调节免疫等作用，但其作用机制尚不清楚。越来越多的研究表明，内质网应激(Endoplasmic reticulum stress, ERS)在炎症以及RA的发生发展过程中起到了重要的作用，多种因素都可以使内质网中的蛋白质不能正确折叠与运输，引起未折叠蛋白在内质网中堆积诱发ERS，从而激活未折叠蛋白通路(Unfolded protein response, UPR)通路。为了验证TFLC的治疗作用与调节ERS以及UPR通路之间是否存在联系，本实验采用弗氏完全佐剂皮内注射，诱导大鼠AA模型，分三个剂量灌胃给药：50mg/kg，100mg/kg，200mg/kg。分别检测大鼠体重的变化、继发性足肿胀；病理学分析继发侧膝关节病理变化；ELISA法检测大鼠血清中IL-1β和TNF-α的变化；RT-PCR分析大鼠腹腔巨噬细胞中CHOP、GRP78、XBP1、TNF–α的表达；Western blot分析大鼠腹腔巨噬细胞中CHOP、GRP78、XBP1、TNF–α、p-JNK、p-P70S6K、p-Akt的表达。结果显示，TFLC可降低大鼠体重的减轻，抑制继发性足肿胀；减轻AA大鼠膝关节的病理变化；降低血清中IL-1β和TNF-α的水平；并可下调UPR和Akt/mTORC1通路相关mRNA和蛋白的表达。提示TFLC对AA大鼠具有一定的治疗作用，并且呈剂量依赖性，其机制可能是与抑制和mTORC1相互作用的内质网应激信号通路，从而抑制巨噬细胞分泌和表达TNF-α有关。