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目的:Claudins是紧密连接蛋白组成之一,有屏障和保持细胞极性的功能。近来研究显示在一些癌症中,Claudins的表达改变与肿瘤的发生发展有关。Claudin-4作为产气荚膜梭菌(CPE)的受体,在一些癌症研究中被认为是治疗的新靶点。基质金属蛋白酶是一组能降解细胞外基质的蛋白水解酶家族,在肿瘤的浸润和转移中起重要作用。本文研究Claudin-4和MMP-2在不同卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及其意义。
材料与方法:选择2004~2007年在温州医学院附属二院住院手术治疗、术前未行化疗、放疗的卵巢上皮性肿瘤标本存档蜡块共计66例。其中,卵巢良性上皮性肿瘤组织20例(良性组,其中浆液性囊腺瘤13例,黏液性囊腺瘤7例);卵巢交界性上皮性肿瘤组织21例(交界性组,其中交界性浆液性囊腺瘤14例,交界性黏液性囊腺瘤7例);卵巢上皮性癌组织25例(卵巢癌组,其中浆液性囊腺癌19例,黏液性囊腺癌6例)。另外收集正常卵巢组织13例为正常对照组。应用免疫组织化学法(EliVision)检测Claudin-4和MMP-2在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织、卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性癌组织中的表达情况。实验所得数据用SPSS11.0统计软件进行处理。
结果:
(1)C1audin-4蛋白主要表达在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤和上皮性卵巢癌细胞膜和细胞浆中。Claudin-4蛋白在正常卵巢细胞中基本呈阴性表达。Claudin-4蛋白在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤和上皮性卵巢癌组织中均过度表达。正常卵巢组与良性组、交界性组、卵巢癌组比较,均有显著性差异(P<0.05)。良性组与卵巢癌组及交界性组与卵巢癌组比较,也均有显著性差异(P<0.01)。良性组与交界性组比较,统计学分析无显著性差异(P>0.05)。进一步用Spearman等级相关分析Cladudin-4蛋白与各组卵巢肿瘤的关系,rs=0.6617,P<0.01,两者正相关。
(2)MMF-2蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤和上皮性卵巢癌中主要表达在细胞浆。MMP-2蛋白在正常卵巢细胞中呈阴性~弱阳性,在良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤和上皮性卵巢癌中均过度表达。正常组与交界性组、正常组与癌组相比较,均有显著性差异(P<0.01)。良性组与交界性组、良性组与癌组相比较,也均有显著性差异(P<0.01)。正常组与良性组比较,统计学分析无显著性差异(P>0.05);交界性组与癌组比较,虽然癌组强阳性表达率高于交界性组,但统计学分析无显著性差异(P>0.05)。进一步用Spearman等级相关分析MMP-2蛋白与各组卵巢肿瘤的关系,rs=0.7047,P<0.01,两者正相关。
(3)66例卵巢上皮性肿瘤中,Claudin-4表达阳性的共计47例,其中45例同时MMP-2表达阳性;Claudin-4表达阴性的共计19例,其中12例同时MMP-2表达阴性。两者表达正相关(R=0.6524,P<0.01)。
结论:Claudin-4和MMP-2与卵巢上皮性肿瘤细胞恶性转化相关。