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目的:(1)筛选WD伴认知功能障碍患者,通过相关认知域评估量表,并结合神经影像学,基于VBM的分析方法研究WD伴认知功能障碍患者大脑灰质结构的改变,完成脑区结构变化与认知功能障碍的相关性分析;(2)基于rs-f MRI技术,利用功能连接分析方法探索肝豆灵片的应用对WD伴认知功能障碍患者脑默认网络的影响,结合认知域检测,通过技术分析发现存在差异的脑区或可能的相关作用环路,以完成脑区功能连接与认知行为学的相关性分析。方法:(1)收集22例符合纳排标准WD患者作为试验组以及22例年龄、性别、受教育程度与之相仿的健康对照组的神经影像学资料,利用同一磁共振仪器及扫描参数收集常规3D-T1及rs-f MRI数据,运用基于体素的VBM分析方法比较试验组与对照组局部神经元自发活动的强度指标以发现两组患者大脑灰质结构的具有显著差异的相关脑区,结合认知域评分,完成两者相关性分析;(2)开展临床研究,将完成第一次核磁扫描的受试者按照随机、单盲的原则分成试验组与对照组,试验组予以保肝排铜基础治疗配合中成药肝豆灵片,干预四个疗程(一个疗程为8天),对照组仅予以保肝排铜治疗。收集所有受试者治疗前后的Mo CA总分、六项认知域评分及静息态功能磁共振数据,分析肝豆灵片对于WD伴认知功能损害患者认知改善疗效;同时基于脑默认网络相关脑区,利用功能连接的分析方法,分析两组受试者静息状态下的脑默认网络的功能连接的差异,探索肝豆灵片促进认知改善的可能的作用环路。结果:(1)所有受试者一般资料的研究显示试验组与对照组在性别、年龄、受教育年限的比较上均无明显意义(P>0.05)。在Mo CA的认知域评分方面有明显统计学意义(P<0.01)。说明WD伴认知功能障碍的患者存在明显的认知功能方面损害;(2)在专项认知域评估中,试验组在各个项目中总体上均具有显著的统计学差异(P<0.01),说明WD伴认知功能障碍患者的认知功能损害存在于各个认知域之中;(3)通过影像学分析可以发现与对照组相比,试验组灰质体积减少,存在统计学差异(P<0.05),说明试验组存在一定程度的脑萎缩;(4)基于VBM的形态学分析,经过多重比较校正,发现与对照组相比,试验组灰质体积增加的区域包括右侧颞上回、右侧颞中回、右侧颞下回、右侧梭状回、右侧枕下回、右侧眶部额上回、右侧杏仁核、右侧前扣带和旁回,而灰质体积减少的区域主要在基底节区,包括双侧豆状核、双侧尾状核、双侧苍白球。(5)将所有受试者对应的年龄、性别以及受教育年限与灰质体积数据之间进行协变量相关分析,结果显示这些协变量与灰质体积变化均无明显相关性;(6)试验组与对照组两组受试者在Mo CA的认知域评分方面有显著的统计学意义(P<0.05),表明肝豆灵片的使用对WD患者的认知功能具有改善作用;(7)分别于治疗第16天以及第32天进行治疗效果的评价,发现在治疗的第16天,试验组总有效率为70%;对照组为50%,两组的有效率比较差异明显(P<0.05);治疗第32天再次进行疗效评价,分析发现试验组总有效率90%,而对照组的总有效率83%,两组比较有明显统计学差异(P<0.05)可以说明中西医结合治疗组较单纯西药组的疗效显著;(8)与对照组相比较,可以发现试验组在专项认知域评估分析中差异均具有统计学意义,由此可见西医联合肝豆灵片对于WD伴认知障碍患者的认知功能改善的效果优于单纯西医治疗;(9)分别以默认网络中的重要节点:后扣带回皮层(PCC)、前额叶内侧皮质(m PFC)和双侧海马(Hippocampus)为种子点的功能连接分析结果显示,与对照组相比较,试验组患者的脑内,后扣带回与右侧楔前叶、右侧海马的功能连接增强,与左侧中央前回的连接减低;前额叶内侧皮质与右侧额上回、右侧额中回的连接增强,与左侧额上回、左侧缘上回连接减低;左侧海马与左侧小脑下脚连接增强,与右侧中央前回、右侧额下回、右侧中央沟盖连接减低;右侧海马与左侧中央后回、左侧顶下缘角回连接功能减低。结论:1、WD伴认知功能障碍患者的认知功能损害体现在各个认知领域,而肝豆灵片对WD患者的认知功能的改善在各认知域均有体现;2、WD伴认知功能障碍患者的灰质萎缩区域包括双侧豆状核、双侧尾状核和双侧苍白球,提示WD伴认知功能障碍患者多种认知域的损伤与基底节区灰质体积萎缩密切相关。3、WD伴认知功能障碍患者存在右侧部分颞叶、右侧梭状回、右侧枕下回、右侧眶部额上回、右侧杏仁核、初级听皮层和听觉联合皮层的灰质体积增加,推测WD伴认知功能障碍患者存在自身的神经代偿机制,这种代偿机制加强了额顶叶-杏仁核作用环路的效应。4、肝豆灵片干预后发现WD伴认知功能障碍患者的DMN网络节点存在连接强度减低的区域,包括中央前回、左侧额上回、左侧缘上回、左侧中央后回,提示WD患者认知功能损害的脑网络机制可能与皮层-额顶叶-海马环路之间脑网络功能连接强度减弱有关;同时存在右侧额上回、右侧额中回、右侧楔前叶的功能连接增强,提示肝豆灵片干预WD伴认知功能障碍患者在处理语言、注意力、执行功能以及视空间能力时主要体现在改善额顶叶-DMN环路协调性,减低其连接长程,增加连接效能。