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法尼酯X受体(Famesoid X Receptor, FXR)是一类重要的配体依赖型转录调控因子。参与了人体多种疾病的病理生理过程,如胆囊结石、胆汁淤积、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、糖尿病和动脉粥样硬化等。因此,寻找高效的FXR配体可为这些疾病的治疗提供先导药物,具有很大的临床意义。本论文运用基于结构的虚拟筛选,并结合酵母双杂交、哺乳动物细胞单杂交和反式激活等实验,得到一个非甾体的FXR拮抗剂1340。该化合物在mRNA水平和蛋白水平均显示出很好的抗FXR活性。此外,内质网应激研究发现：1340