米非司酮对人早孕绒毛组织核转录因子-κB和E-钙粘素表达的影响

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背景米非司酮作为强有力的孕激素受体拮抗剂,已被临床广泛地应用于终止妊娠。对其作用机理的研究,日渐深入,从组织学观察进至组织化学、分子生物学等角度,并且还涉及到与着床、早期胚胎发育有关的各种因子,有的研究已深入至基因水平。胚胎的植入和胎盘的形成是正常妊娠的关键。而细胞滋养层细胞分化为绒毛外滋养层细胞,进而对母体子宫黏附与侵入是植入与胎盘形成的前奏。已有研究表明细胞滋养层细胞在增殖、浸润和转移方面与肿瘤细胞存在相似之处,核转录因子-KB(nuclear factorκB, NF-κB)、E-钙粘素与肿瘤细胞生长分化、侵袭转移密不可分,同时它们也与胚胎发育及器官形成息息相关,并在植入、胎盘分化和形成过程中起重要作用。目的1.检测人工流产组和药物流产组早孕绒毛组织中NF-κB的表达。2.检测人工流产组和药物流产组早孕绒毛组织中E-钙粘素的表达。3.探讨米非司酮对人早孕绒毛组织中NF-κB和E-钙粘素二者表达的影响。方法选择2008年9至10月期间在山东大学省立医院妇产科门诊就诊,经尿妊娠试验和B超检查诊断为早孕5-7周,拟行人工终止妊娠者40例,随机分为药物流产组(22例)和人工流产组(18例)。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术分别测定两组早孕绒毛组织中NF-κB、E-钙粘素mRNA和蛋白的分布与含量。结果1.两组NF-κB蛋白和mRNA表达强度的比较NF-κB蛋白在正常早孕绒毛组织中呈阳性表达,主要定位于绒毛滋养层(细胞滋养层和合体滋养层细胞)、绒毛间质细胞的胞核和胞浆。药物流产组细胞滋养层NF-κB蛋白表达强度明显低于人工流产组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。药物流产组NF-KBmRNA明显低于人工流产组,组间差别有统计学意义(t=4.604,P<0.01)。2.两组E-钙粘素蛋白和mRNA表达强度的比较E-钙粘素蛋白在正常早孕绒毛组织中呈阳性表达,主要定位于绒毛细胞滋养层细胞,合体滋养层细胞和绒毛间质中不表达。药物流产组细胞滋养层E-钙粘素蛋白表达强度明显高于人工流产组,组间差别有统计学意义(P<0.05)。药物流产组E-钙粘素mRNA明显高于人工流产组,组间差别有统计学意义(t=9.819,P<0.01)。3.药物流产组中NF-κB和E-钙粘素表达之间具有显著相关性(r=0.-759,P<0.01)。结论人工流产组和药物流产组早孕绒毛组织中均存在NF-κB和E-钙粘素的表达,组间差异有统计学意义,且在药物流产组中两者之间表达具有显著相关性,推测NF-κB和E-钙粘素在早孕绒毛组织细胞滋养层中的变化,可能是米非司酮终止早孕的机理之一。
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