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断开相互作用蛋白2同源A蛋白（DIP2A）是DIP2蛋白家族中的一员,由Dip2a基因编码。本实验室构建的Dip2a-LacZ报告基因小鼠模型表明了Dip2a基因的内源表达模式,但是其具体的生物学功能还不清楚。因此,我们利用CRISPR/Cas9技术构建Dip2a?65kb基因敲除小鼠模型,用于研究Dip2a基因敲除后小鼠各组织器官的形态学差异,从而推测Dip2a基因的具体生理功能。小鼠各组织器官的石蜡切片对比结果表明,Dip2a基因敲除后,小鼠小脑的部分浦肯野细胞排列不整齐、胞体方向不一致,且树突较短、分枝较少;脾脏中巨核细胞数目增多、红髓与白髓区分不明显;这些差异表明Dip2a基因可能与神经系统中突触的形成和轴突导向、免疫过程等有关。DIP2B也是DIP2蛋白家族的成员,目前所有关于DIP2B的研究只表明DIP2B至少与人类一种精神性疾病有关,其内源性生理功能还不清楚。我们利用购进的Dip2b-LacZ报告基因小鼠模型,研究Dip2b基因的内源性表达模式及其具体生理功能。LacZ染色结果表明Dip2b基因在小鼠胚胎各器官中广泛表达,表明Dip2b基因对于小鼠胚胎各器官发育可能发挥着重要的作用。石蜡切片及HE染色结果表明,Dip2b基因敲除导致小鼠肺不成熟,肺上皮细胞增生、肺泡间隔膜增厚、肺泡空间减少。Dip2b基因敲除导致小鼠胚胎宫内发育迟缓,且可能由于肺不成熟及心血管等方面的原因导致小鼠在出生4小时左右死亡。Dip2b基因敲除小鼠肺部差异与Fstl1-/-小鼠肺部差异相同,表明DIP2B可能是FSTL1的受体。DIP2A与DIP2B在氨基酸序列、蛋白结构等方面有很高的相似性,表明二者可能有相似的生理功能,并且相互之间可能有互补作用。我们构建的小鼠模型Dip2a?65kb/?65kb;Dip2bLacZ/WT稳定遗传体系的建立,可用于分析其成鼠神经系统的表型,或用其自交得到Dip2a?65kb/?65kb;Dip2bLacZ/LacZ胚胎,观察小鼠胚胎表型是否加重,进而推测Dip2a基因与Dip2b基因在神经系统及胚胎发育过程中的功能,为阐明DIP2蛋白家族的生理功能及相互联系奠定稳定的基础。