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第一部分 非老年抑郁症患者自杀风险与肌少症的相关性研究[目的]肌少症是一种骨骼肌疾病。近来有研究发现肌肉健康与自杀相关,但目前还缺乏在抑郁症患者中进行自杀风险与肌少症的研究。本研究旨在探讨非老年抑郁症住院患者中自杀风险与肌少症的相关性。[方法]本横断面研究收集了 2018年1月1日至2018年12月31日期间在我院精神科住院的患者,符合精神障碍诊断与统计手册第5版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fifth Edition,DSM-V)重性抑郁发作诊断标准,并且汉密尔顿抑郁量表24项(24-item Hamilton rating scale for depression,HAMD-24)评分大于20分的首发未治疗的抑郁症住院患者,年龄范围为20-59岁。入院后第一天检测早晨空腹血清皮质醇水平,采用护士用自杀风险评估量表(Nurses’ Global Assessment of Suicide Risk,NGASR)、HAMD-24、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton rating scale for anxiety,HAMA)和 SARC-F 量表分别评估抑郁严重程度、焦虑严重程度及肌少症筛查。再根据NGASR评分分为低、中、高、极高自杀风险组。采用有序多分类Logistic回归分析探讨自杀风险与肌少症的相关性。[结果]本研究总共纳入192名抑郁症患者(122名女性,70名男性,平均年龄39.3±11.7岁),其中24名(12.5%)患者诊断为肌少症。自杀风险组组间性别、HAMD评分、和肌少症检出率有显著统计学差异(P<0.05)。有序回归分析显示,校正性别、年龄、HAMD评分后,肌少症与更严重的自杀风险有关(OR=2.39,95%CI 1.02-5.58,P=0.044)。[结论]肌少症显著增加非老年抑郁症患者的自杀风险。在非老年抑郁症患者中早期识别肌少症并进行干预可能有助于降低非老年抑郁症患者的自杀风险。第二部分 非老年抑郁症自杀风险的脑灰质体积改变及与肌肉强度的关联研究[目的]既往研究显示抑郁症患者存在自杀相关的脑灰质体积改变,本研究第一部分显示肌肉健康与自杀有关。因此,本研究第二部分旨在探讨首发未治疗的不同自杀风险的非老年抑郁症患者在肌肉强度指数和脑灰质体积(grey matter volume,GMV)方面是否存在的差异,以及肌肉强度指数是否介导了脑灰质体积改变与自杀风险之间的相关性。[方法]本横断面研究收集了 2019年5月1日至2020年1月31日期间在我院精神科住院的患者,符合DSM-V重性抑郁发作诊断标准,HAMD-24评分大于20分,并且国际体力活动问卷中文版短卷(International physical activity questionnaire-short form,IPAQ-SF)评为中等活动水平的首发未治疗的抑郁症住院患者,年龄范围为18-59岁。入院后第一天采用NGASR、HAMD-24、HAMA分别评估自杀风险、抑郁严重程度和焦虑严重程度;再根据NGASR评分分为低自杀风险组(<6分)和中高自杀风险组(≥6分)。测量握力和四肢伸屈肌肌肉强度,使用体重标准化得到握力指数(handgripstrength index,HGi)和四肢肌力指数(appendicular muscle strength index,AMSi),并采集 3D 结构磁共振成像数据,利用基于体素的形态学(voxel-based morphometry,VBM)方法分析磁共振结构数据,将有差异的脑区体素值与肌肉强度指数(即上述握力指数和四肢肌力指数)及自杀风险进行偏相关分析,再进行中介效应分析探讨肌肉强度指数是否介导了脑灰质体积改变与自杀风险之间的相关性。[结果]本研究总共纳入92例非老年抑郁症患者,低自杀风险组40例(男性15例,平均年龄29.4±10.2岁),中高自杀风险组52例(男性15例,平均年龄27.4±9.1岁)。两组间性别、年龄、教育年限、病程、体重、BMI均无显著统计学差异。与低自杀风险组相比,中高自杀风险组握力指数和四肢肌力指数显著降低,HAMD总分显著增高,右侧额上回的灰质体积显著减小(P<0.05,FWE校正)。偏相关分析发现全部患者中,自杀风险评分与右侧额上回灰质体积呈显著负相关(r=-0.477,P<0.001),握力指数和四肢肌力指数与右侧额上回灰质体积均显著正相关(r=0.317,P=0.015;r=0.260,P=0.049);握力指数和四肢肌力指数与自杀风险评分均显著负相关(r=-0.481,P<0.001;r=-0.539,P<0.001);进一步行中介效应分析发现,握力指数和四肢肌肉强度指数分别部分介导了右侧额上回灰质体积与自杀风险的相关性,中介效应分别占总效应的26.6%和 25.8%。[结论]首发未治疗的非老年抑郁症患者的高自杀风险可能与右侧额上回灰质体积减小有关,肌肉强度指数可能部分介导了右侧额上回灰质体积与自杀风险的相关性,提示肌肉强度指数可能参与了脑结构重塑所致自杀风险增高的神经机制,提高肌肉强度指数或可改善脑结构重塑和降低自杀风险。第三部分 非老年抑郁症自杀风险的脑白质完整性改变及与肌肉强度的关联研究[目的]本研究第一部分显示肌肉健康与自杀有关,第二部分研究证实了抑郁症患者肌肉强度指数与自杀相关的脑灰质体积改变有关。本研究第三部分旨在探讨首发未治疗的不同自杀风险的非老年抑郁症患者是否存在肌肉强度指数和白质微结构的差异,以及肌肉强度指数与白质微结构和自杀风险间的关系。[方法]本横断面研究收集了 2019年5月1日至2020年1月31日期间在我院精神科住院的患者,符合DSM-V重性抑郁发作诊断标准,HAMD-24评分大于20分,并且IPAQ-SF问卷评为中等活动水平的首发未治疗的抑郁症住院患者,年龄范围为18-59岁。采用NGASR、HAMD-24、HAMA分别评估自杀风险、抑郁严重程度、焦虑严重程度;再根据NGASR评分分为低自杀风险组(<6分)和中高自杀风险组(≥6分)。测量握力和四肢伸屈肌肌肉强度,使用体重标准化得到握力指数(handgrip strength index,HGi)和四肢肌力指数(appendicular muscle strength index,AMSi),并采集弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)数据。使用FMRIB software library(FSL)软件采用基于纤维束示踪的空间统计学分析(tract-based spatial statistics,TBSS)比较组间DTI各参数的差异。调节效应分析探讨肌肉强度指数对白质微结构完整性与自杀风险关系的影响。[结果]本研究总共纳入82例性别、年龄和活动量匹配的非老年MDD患者,其中低自杀风险组40例(男性10例),中高自杀风险组42例(男性10例)。两组间性别、年龄、教育年限、体重、BMI均无显著统计学差异。与低自杀风险组相比,中高自杀风险组HAMD总分显著升高、握力指数和四肢肌力指数显著下降。组间TBSS结果经FWE校正后,中高自杀风险组较低自杀风险组FA值显著升高的脑区为左上纵束和左侧胼胝体辐射线额部。偏相关分析发现,全部MDD患者中自杀风险评分分别与左上纵束的FA值呈正相关(r=0.402,P=0.002)、与RD值呈负相关(r=-0.351,P=0.006),与左侧胼胝体辐射线额部的FA值呈正相关(r=0.331,P=0.011)、与RD值呈负相关(r=-0.257,P=0.049),握力指数与左上纵束的FA值呈负相关(r=-0.259,P=0.048);调节效应分析结果显示,握力指数在自杀风险与左上纵束的RD值之间存在显著调节作用。[结论]首发未治疗的非老年抑郁症患者不同自杀风险的脑白质微结构存在差异,握力指数在左上纵束结构异常与自杀风险间的关系中存在调节作用。这提示,握力指数可能参与了脑白质完整性异常所致自杀风险增高的神经机制,增强肌肉强度或可通过改善左上纵束结构异常,从而降低自杀风险。