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甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是死亡率最高的癌症之一,该病的五年生存率低至7%。ATC是一种高度恶性肿瘤,它的标准化治疗是阿霉素(doxorubicin,DOX)化疗联合放疗。然而,ATC细胞常对DOX产生耐药性从而导致疗效不佳。因此,克服细胞耐药性的问题对改善ATC预后十分重要。ATC产生耐药性的关键机制在于多药耐药基因1(multidrug-resistant 1,MDR1)转运体的表达。MDR1转运体将DOX分子泵出细胞外,导致细胞内药物浓度降低,从而影响化疗效果。许多研究将纳米微粒作为药物载体以克服肿瘤细胞耐药性的问题。纳米微粒通过增加细胞摄取或者抑制药物流出,能够高效运输药物并增加细胞内药物浓度。已经有研究报道将纳米微粒作为增强ATC疗效的药物的转运体,如脂质体和纳米探针,证实了纳米载体的可行性。然而,利用纳米微粒是否能改变ATC耐药性目前鲜见相关报道。本研究合成了负载阿霉素分子的多巴胺黑色素纳米粒(dopamine-melanin nanoparticles,MNPs)。黑色素存在人体许多组织中,如皮肤、毛发、眼睛,它具有极佳的生物相容性;DOX分子能够通过静电作用和/或π子能堆积作用吸附在MNPs表面从而进入细胞中。本研究分别从药物敏感性细胞株HTh74和耐药细胞株HTh74R两类ATC细胞中研究DOX-MNPs的细胞摄取情况及治疗效果。方法:合成MNPs并加载DOX,紫外-可见光谱法测定不同质量比下MNPs的载药效率和容量,透射电子显微镜(TEM)和Brookhaven Zeta PALS分析仪分析纳米颗粒的特性。不同浓度的游离DOX和DOX-MNPs(0、10、20、40、80、160mg/L)作用于ATC药物敏感细胞株HTh74和耐药细胞株HTh74R,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞对DOX的摄取能力。结果:DOX-MNPs的负载效率随DOX和MNPs质量比的增加而降低,当质量比为0.167:1时,加载效果达到峰值93.45%,该质量比下得到的DOX-MNPs具有与MNPs相似的形态,动作电位和粒径分布分别为13.79 mV和241.1±4.8nm。在HTh74R细胞中,DOX-MNPs浓度高于20 mg/L时细胞活力显著低于相同量的游离DOX(P<0.05),DOX-MNPs的摄取程度明显高于游离DOX(P<0.05),与HTh74细胞的摄取程度相似。结论:在耐药HTh74R细胞中,黑色素微粒修饰阿霉素的细胞摄取能力和治疗效果显著高于同等药物浓度下的游离DOX。