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目的:探索不同浓度Na HS对大鼠心肌缺血再灌注损伤和PGC-1α的影响、Sirt1/PGC-1α在外源性硫化氢后处理中的作用及PI3K/Akt在外源性硫化氢后处理中对Sirt1/PGC-1α的表达及Sirt1的亚细胞定位的影响。方法:本研究选用体内外相结合的大鼠心脏缺血再灌注损伤模型。Powerlab电生理仪记录平衡末、再灌注30 min及再灌注60 min的心率(HR)、左心室末期舒张压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)和左室内压下降最大速率(+dp/dtmax);TTC法测定心肌梗死面积;HE染色观察各组心肌组织形态学改变;实时荧光定量PCR法检测Sirt1和PGC-1αm RNA的含量;Western blot法检测Sirt1、PGC-1α及P-Akt的蛋白表达水平;免疫组化法检测Sirt1的细胞分布情况。结果:在体实验结果表明,H2S后处理使PGC-1α的蛋白表达水平明显升高,但PGC-1α的表达并没有随Na HS浓度的增加而持续升高。离体实验结果表明,与I/R组相比,外源性H2S后处理组Sirt1/PGC-1α的蛋白表达水平明显升高,Sirt1细胞核阳性表达指数增加,心功能学指标明显改善,心肌梗死面积减少,心肌酶释放减少,MDA水平下降,ATP和SOD水平升高。但是,Sirt1抑制剂EX-527的使用能够部分阻断上述H2S后处理的作用。与I/R组比较,外源性H2S后处理组PI3K/Akt磷酸化水平升高,Sirt1/PGC-1α蛋白水平升高,Sirt1细胞核阳性表达指数增加。而加入PI3K/Akt抑制剂LY294002后,H2S后处理减轻I/R损伤的作用被逆转,PI3K/Akt磷酸化水平,Sirt1/PGC-1α蛋白表达水平降低,Sirt1细胞核阳性表达指数减少。结论:这些结果表明,硫化氢后处理的心肌保护作用与Sirt1/PGC-1α的激活有关。PI3K/Akt介导了H2S后处理对Sirt1的蛋白表达量及Sirt1细胞核转移量的影响。