【摘 要】
：
目的:胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。其恶性程度高,复发率高,生存期短。目前发病机制仍未完全阐明,治疗措施仍匮乏。miR-491-5p是GBM的调控因子,过表达可抑制胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞的增殖。铁死亡与神经元退化、抗病毒免疫反应和缺血-再灌注损伤等多种生理和病理过程有关,并参与了肿瘤的进展过程。本研究旨在明确miR-491-5p调控铁死亡影响G
论文部分内容阅读
目的:胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。其恶性程度高,复发率高,生存期短。目前发病机制仍未完全阐明,治疗措施仍匮乏。miR-491-5p是GBM的调控因子,过表达可抑制胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞的增殖。铁死亡与神经元退化、抗病毒免疫反应和缺血-再灌注损伤等多种生理和病理过程有关,并参与了肿瘤的进展过程。本研究旨在明确miR-491-5p调控铁死亡影响GBM的功能和具体机制。方法:利用公开获得的铁死亡相关基因组图谱来筛选GBM中上调的基因及其靶基因。采用Spearman相关系数分析肿瘤蛋白p53基因（TP53）与miR-491-5p之间的相关性。检测GBM中miR-491-5p和TP53的表达情况,测定TP53编码因子p53和p21的蛋白丰度。评估miR-491-5p和TP53对GBM的增殖、迁移和侵袭的影响。使用铁死亡诱导剂（Erastin）干预GBM细胞和GBM皮下成瘤小鼠,评估GBM的肿瘤形成功能和铁死亡的变化。结果:功能研究中,我们发现TP53在GBM中显著升高,且与miR-491-5p呈负相关。miR-491-5p可促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭,并干扰p53/p21通路。TP53逆转了miR-491-5p的促GBM肿瘤形成作用。机制研究中,我们发现GBM细胞和体内GBM肿瘤组织中出明显的ROS和铁积累。Erastin可促进TP53的表达,抑制TP53可逆转Erastin诱导的生理表型。此外,miR-491-5p还能降低受损线粒体数量,降低ROS、总Fe和Fe2+含量。TP53破坏了miR-491-5p抑制铁死亡的功能。结论:miR-491-5p在GBM中具有功能多样性,miR-491-5p通过靶向抑制TP53,阻断p53/p21通路降低GBM对铁死亡的敏感性。
其他文献
以合肥市某办公建筑为例，提出风冷模块系统与多联机（VRV）系统两种空调方案，分别从技术层面和经济层面对两个方案进行介绍，采用DeST软件对办公建筑负荷进行模拟，使用逐时电价计算运行费用。风冷模块系统的初投资较低，但运行费用较高；VRV系统约7年可收回多投资部分。综合考虑两个方案的稳定性、可靠性及舒适性，推荐采用VRV系统。
目的:探究注射用苯磺酸瑞马唑仑与丙泊酚用于老年患者胃癌根治术的临床应用效果以及对患者抗炎、抗氧化以及免疫保护的作用,给予临床干预老年胃癌患者治疗提供更多理论基础。方法:选取2022年6月-2022年9月我院60例全身麻醉下行腹腔镜胃癌根治术的患者;采用乱数表法分为为3组,并均分为丙泊酚组（P组,n=20）、注射用苯磺酸瑞马唑仑组（R组,n=20）及注射用苯磺酸瑞马唑仑联合丙泊酚组（RP组,n=20
目的:不同角度比较直接前侧入路（direct anterior approach,DAA）与后外侧入路（posterolateral approach,PLA）行全髋关节置换的临床应用效果。方法:按照回顾性队列研究方法,采集我院骨外科2021年7月至2022年8月年龄在65岁至75岁之间,诊断为股骨颈骨折或为股骨头坏死症且初次行全髋关节置换的患者30例的临床资料,将采集好的临床病例按照不同的手术方
目的:为了更好的满足患者对医疗服务的需求,探索医院服务体验标准的应用,构建医院优质服务体系,为医院制定优质服务改善策略提供依据,改善患者就医体验,提升患者满意度。方法:2021-2022年应用医院服务体验标准,按照方便抽样方法对门诊服务区域进行调查,采用明查的方式对各区域的患者接触到的环境、设施、设备、标识等进行质量评价,采用暗查的方式对与患者直接接触的医务人员的服务进行质量评价。对预约挂号、门诊
目的:分别应用《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》和China-PAR模型中的动脉粥样硬化性心血管疾病评估模型预测南昌市青山湖社区40-85岁居民10年内动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险,对两种模型结果及风险因素进行分析并比较其一致性。方法:本研究共收集1570名南昌市青山湖社区40-85岁无动脉粥样硬化性心血管疾病史的常住居民的健康体检资料,其中有448名男性（28.5%）,112