冠心病患者血浆总同型半胱氨酸水平的研究

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前言 高血压、高血脂、吸烟、糖尿病是传统的冠心病(CHD)的危险因素。控制这些危险因素,对防止冠状动脉粥样硬化性病变的发生,阻止病情进展,甚至逆转动脉粥样硬化的病理改变的效果已得到证实。但是很多冠心病患者并无上述传统的危险因素。因此,对某些尚存在争议的心血管病的危险因素深入探讨,可以帮助我们改善对心血管疾病的发病机制的认识,制定新的防治策略和开发新的防治药物。近年来,很多研究认为高血浆(清)同型半胱氨酸(Hcy)血症可能是心脑血管疾病的一个新的,独立的危险因素。并认为血浆总同型半胱氨酸(tHcy)对心血管具有细胞毒和基因毒作用。 研究认为tHcy作用于心血管的机制可能与损伤血管内皮细胞、促进动脉平滑肌增殖使血小板受损、破坏机体凝血和纤溶之间平衡及对血脂代谢的影响有关。但tHcy与CHD的关系临床报道很少。 本研究拟通过对经过冠状动脉造影(CAG)后冠心病的病人血浆tHcy的测量,旨在探讨冠心病与血浆tHcy的关系及其临床意义。 实验材料与方法 一、实验材料 1.实验对象 2002年6月—2003年9月期间在中国医科大学附属第一医院循环内科冠心病行CAG患者50例,其中包括不稳定型心绞痛患者30例、急性心肌梗死发病2周以上患者13例、陈旧心肌梗死患者7例及22例经冠造正常的疑似冠心病患者。 二、实验方法 1.实验分组 受试者72例根据冠脉造影结果分为以下四组:①CAG阴性为对照组22例;②单支病变组13例;③双支病变组26例;④多支病变组11例。上述病例均于术前3天给予阿司匹林0.3日一次口服,抵克力得0.25日二次口服。 2、排除病例 严重肾功能不全、肿瘤、风湿免疫类疾病、严重肝脏疾病。 3.标本采集和处理 患者分别于冠造后2一3天空腹抽取静脉血共5.6时,其中3.6耐放人含有0.4而EDTA的抗凝试管中,并于1小时内经3000r/min离心20分钟,取上清血浆1而存放人一70℃冰箱保存待测。另外Zd血液注人试管中做血脂检测。 4.测量方法: 1)冠状动脉造影依常规方法进行。 2)血脂测定:甘油三醋(Tc)、总胆固醇(代),高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL一C)以酶法全自动生化测定仪测定。正常血脂范围;TG:0 .38一2.26~。FLTc:2.8.一芍.5~亦L LDL一C:<3.36~心LHDL一C:1 .09一1 .92nunoUL 3)血浆tHcy测定采用高效液相色谱法。正常tHcy范围5一巧卜m0FL 5.统计学处理 全部数据用均数土标准差(又土s)表示。组内数据用t检验。各变量之间采用单因素直线相关分析。应用方差分析对均数间两两比较及q检验。实验结果 1冠心病危险因素与血浆tHcy水平的关系,将患者组中吸烟、糖尿病、高血压者的血浆tHcy水平进行分析比较,。结果显示组间P>0.05,表明吸烟、糖尿病、高血压对雌cy无明显影响。 2两组受试者血脂水平与血tHcy值的对比,两组间相关分析结果,对照组与CHD组血浆tHcy水平与各血脂指标间之统计量差异(P>0.05)。说明血浆tHcy与血脂无明显相关性。 3患者冠状动脉病变支数与血tHcy浓度关系,应用方差分析对各组间两两比较,q检验结果显示,均为P<0.01,各组间差异有显著性。说明冠脉病变支数与血tHcy有剂关系。随冠脉病变支数增多则血浆tHcy水平增高。讨论 近年来,针对于血浆总同型半胧氨酸(tHcy)能否作为心血管病危险因素的研究已成为国内外学者的一个研究热点。高tHcy血症患者可较早出现冠脉及其他动脉粥样硬化病变,并认为高tHcy血症是冠心病的一个新的独立危险因素,目前认为血tHcy对冠状动脉的作用可能与损作血管、内皮细胞,促进动脉平滑肌增殖,对血脂代谢的影响有关。 同型半胧氨酸(Hcy),是一种含硫氨基酸,Hcy在血中以4种形式存在,血浆(清)总同型半胧氨酸(tHcy)一词指以上4种Hcy形式的联合代谢池。tHcy是蛋氨酸代谢过程中一种正常中间代谢产物,当由于各种原因导致其在人体内蓄积过多时,可诱发多种疾病。本研究显示血tHcy的水平与冠状动脉病变程度有一定关系即冠脉病变支数越多,其血tHcy水平越高。本研究并证实了冠心病患者血中tHcy水平明显高于正常人。且吸烟、高血压、糖尿病、对血tHcy无影响,冠心病患者中血tHcy与血脂水平无相关性。,冠心病患者血中tHcy增高的原因可有以下几方面原因:1.遗传缺陷,2.营养因素,3.其他因素,如肾脏功能不全可升高血tHcy。而升高的血tH-cy对冠状动脉的作用机制可阐述如下:1.损伤内皮细胞而在高Hcy血症时,由NO介导的内皮依赖性血管舒张功能明显受损。2.动脉平滑肌的增殖。3.对血脂代谢的影响。高血压、高血脂、吸烟、糖尿病是致动脉粥样硬化的多种独立危险因素,本研究表明在冠心病患者中血tHcy水平的升高与吸烟、高血压、糖尿病均无关,与血浆TG、TC、LDL、HDL无明显相关性。提示高tHcy可能是冠心病的又一个独立的危险因素。 综上所述,血tHcy在冠心病患者的病理变化过程中起非常重要的作用,其主要是促进冠状动脉粥样硬化的形成。而测量血tHcy将成为一个非
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