非创伤性ONFH患者脂质代谢相关因子及血小板活化相关因子的临床研究及中医药的治疗作用

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第一部分血浆脂联素与股骨头缺血性坏死的相关性研究背景:骨及脂质代谢异常以及血循环受损参与了非创伤性股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head, ONFH)的复杂的病理过程,研究已经证实脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用,从而起到保护血管,预防某些缺血性疾病的作用。并且脂联素通过调节OPG、RANKL、RANK的表达影响骨代谢,在骨的形成中起重要的作用。目的:因此我们检测血浆脂联素是否与股骨头缺血性坏死的发生有一定的相关性,探讨其在ONFH早期诊断及防治中的作用。方法:采用流式细胞仪技术检测120例非创伤性ONFH患者,45例创伤性ONFH患者,35例髋骨性关节炎及120例健康体检者的血浆脂联素水平,全自动生化仪检测血脂指标,包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B,以及C反应蛋白水平。结果:非创伤性ONFH患者血浆脂联素水平明显低于健康对照组(7.14±3.53 vs.10.93±3.41μg/ml, p<0.001).血浆脂联素水平与高密度脂蛋白及患者的年龄成正相关(r=0.28, p<0.001; r=0.15, p=0.01),与患者的体重指数,甘油三酯及C反应蛋白成负相关(r=-0.70, p<0.001; r=-0.55, p<0.001; r=-0.634, p<0.001),与低密度脂蛋白无明显相关性(r=-0.087,p=0.569)。多因素Logistic回归分析显示血浆脂联素水平是非创伤性ONFH存在的一个独立预测因子(p< 0.001, OR 0.676,95% CI0.546-0.845)。结论:低血浆脂联素水平与ONFH的发病存在一定的相关性,可以作为非创伤性ONFH潜在的生物学标志物。第二部分股骨头缺血性坏死患者血小板微颗粒及血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa、P-选择素表达的相关性研究及中医药治疗作用目的:检测股骨头缺血性坏死患者血小板微颗粒(PMP)数量的变化,研究其与血小板表面膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(PAC-1)、P选择素(CD62P)活化比率的关系,探讨其在股骨头缺血性坏死患者中的临床意义。检测缺血性股骨头坏死患者运用活血化瘀中药治疗前后血小板微颗粒(PMP)数量,血小板表面膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(PAC-1)及P-选择素(CD62P)活化比率的的变化,探讨活血化瘀中药对INFH患者体内血小板活化功能的影响。方法:40例采用随机双盲、安慰剂平行对照研究的INFH患者,活骨胶囊(A组)和安慰剂对照(B组)各20例,和20例健康对照者分为C组,采用流式细胞仪分别对INFH治疗前后及健康对照组富含血小板血浆进行检测,分析各组PMP的表达状况,PAC-1及CD62P的活化比率;全自动生化仪检测血脂指标,包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B,凝血功能指标,包括血浆凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、凝血酶原国际标准化比值以及血液流变学指标和C反应蛋白水平等。结果:治疗前活骨胶囊组和安慰剂组PMP数量、PAC-1和CD62P的活化比率以及血液流变学指标无明显差异,但明显高于健康对照组(p<0.01);治疗24周后活骨胶囊组PMP数量、PAC-1和CD62P的活化比率血液流变学指标较治疗前明显改善(p<0.01),安慰剂对照组治疗前后无明显变化(p>0.05)。相关分析显示PMP与INFH存在相关(r=0.34,p<0.01),PMP与PAC-1.CD62P及CRP存在明显的正相关(分别为r=0.28,p=0.03,r=0.61,p=0.01及r=0.15,p=0.04)结论:PMP数量,PAC-1及CD62P的活化比率可作为INFH诊断、疗效的重要临床辅助指标之一,活血化瘀中药对INFH患者体内PMP数量,PAC-1及CD62P的活化比率,血液流变学有明显的改善作用。
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