目的:探索足月孕鼠肢体缺血预处理对宫内窘迫胎鼠复氧后海马神经元PI3K/AKT/GSK-3β通路的影响;探索减轻宫内窘迫胎儿脑损伤,减少其远期后遗症的方法,为临床应用提供理论基础和新的思路。方法:按3:1雌雄SD大鼠合笼培养孕鼠。孕20天大鼠腹腔麻醉,剖腹露出双角子宫,用微动脉夹阻断子宫、卵巢动静脉15分钟后开放即构建了宫内窘迫模型;孕鼠右下肢股动脉阻断5分钟和开放5分钟,共重复3次构建LIP模型。将孕鼠随机分为五组(n=6):空白对照组(S)、肢体缺血预处理组(LIP)、胎鼠宫内窘迫组(FD)、肢体缺血预处理+胎鼠宫内窘迫组(LIP+FD)、PI3K特异性抑制剂LY294002+肢体缺血预处理+胎鼠宫内窘迫组(LY294002);24小时后剖宫取出胎鼠大脑:HE染色观察胎鼠神经元形态学变化,用TUNEL法检测神经元凋亡指数,Western Blotting测定胎鼠海马神经元AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK3β蛋白表达,高效液相色谱法检测胎鼠脑中LY294002含量。结果:1)与S组比较,FD组胎鼠海马CA1区凋亡指数增大(P<0.05),神经元损伤加重,p-AKT、p-GSK3β表达降低(P<0.05);2)与S组比较,LIP组胎鼠海马CA1区凋亡指数、神经元损伤和p-AKT、p-GSK3β表达均无明显变化(P>0.05);3)与FD组比较,LIP+FD组胎鼠海马CA1区凋亡指数降低(P<0.05),神经元损伤减轻,p-AKT、p-GSK3β表达升高(P<0.05);4)与LIP+FD组比较,LY294002组胎鼠海马CA1区凋亡指数升高(P<0.05),神经元损伤加重,p-AKT、p-GSK3β表达降低(P均<0.05);5)各组AKT、GSK-3β表达无明显差异(P均>0.05)。结论:宫内窘迫胎鼠复氧后海马神经元凋亡增加,神经元受损,磷酸化AKT,磷酸化GSK-3β表达减少。肢体缺血预处理能够使凋亡减少,神经元损伤减轻,可能是通过激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路,增加海马组织磷酸化AKT,磷酸化GSK-3β表达,从而发挥脑保护作用。