研究背景 心脏起搏器是目前治疗心脏传导阻滞和其他心电生理疾病的主要工具,但是也有许多缺点:电池寿命有限、需要永久植入心脏导管和对自体神经激素没有反应等。此外,一些有高危感染倾向和年龄太小的患者均不适合安装电子心脏起搏器。因此,传统的电子心脏起搏器不是最佳选择,从心脏的生理功能和人体适应性的角度,理想的起搏器应该是生物起搏器。 目前生物起搏的研究主要集中在三种基因治疗策略:(1)通过基因转染技术使β2受体表达上调,增加心脏对肾上腺素的反应以增加心率;(2)通过转染起搏电流基因的α或β亚单位,使心室肌细胞产生自主起搏功能;(3)用负显性法(dominant-negative)抑制内向整流钾电流(Ik1),改变心肌细胞钾电流的平衡,使心室肌细胞产生自律性。通过基因转染技术使β2受体表达上调主要是增加内在的起搏细胞的频率而不是真正的起搏。通过转染表达起搏电流基因的α或β亚单位使心室肌细胞产生自主起搏功能主要有两种方法:一是通过重组腺病毒载体直接转染心肌细胞;二是将起搏电流基因转染入间充质干细胞或者胚胎干细胞,再将这些干细胞移植到心脏产生起搏功能。但是这些方法在动物实验中通过抑制迷走神经后才表现出较低频率的生物起搏心律,难以满足心脏起博的需要。2002年Miake等报道用负显性法抑制kir2.1钾通道,从而抑制心室细胞的Ik1电流,在没有抑制迷走神经的