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组织生长分化以及正常的生理功能都需要以胞间专门的细胞粘连和信号转导为基础。细胞的支架蛋白将细胞粘连分子、信号受体和胞内信号转导相关的酶在细胞连接处组成功能相关的大分子蛋白复合物。而膜结合鸟苷酸激酶家族(membrane-associated guanylate kinases, MAGUKs)便是这种支架蛋白之一。遗传学研究明确表明膜结合鸟昔酸激酶(MAGUK)在多细胞动物(后生动物)多种组织的生长和发育过程中扮演了重要的角色。近年来,随着研究的深入,一些证据表明MAGUK的某些成员参与肿瘤的发生发展,但是至今对于MAGUK家族在肿瘤方向的研究还十分有限。特别是MPP3(membrane palmitoylated protein 3)在肝癌发生发展中的作用迄今未有报道,探索MPP3在肝癌中的表达变化和生理学功能对于全面认识肝癌发生发展的机制是十分必要的。我们用实时定量PCR taqman法检测了100对肝癌标本中MPP3 mRNA的表达变化,发现MPP3在肝癌组织中显著性上调,并且通过病理特征关联分析发现,MPP3在肝癌组织的上调表达与患者有过肝炎史,肿瘤直径大于5厘米和术后生存时间少于1000天具有相关性。我们在对30组肝癌组织,肝门静脉癌栓组织和癌旁组织检测MPP3的mRNA水平和蛋白水平时,发现在肝门静脉癌栓组织中MPP3的表达量较癌旁组织或肝癌组织均显著性上调。并且MPP3在肝癌高转移细胞株MHCC-97H的表达水平也要明显高于肝癌低转移细胞株MHCC-97L,这些数据都提示我们MPP3可能与肝癌的转移有关。这个假设在肝癌细胞株体外迁移和侵袭实验得到了证实,我们构建了稳定表达MPP3的SMMC-7721细胞株,发现其体外细胞迁移能力和侵袭能力都大大增强,而稳定消减MPP3的MHCC-97H和Hep3B细胞株体外细胞迁移能力和侵袭能力都大大减弱,然而过表达或消减MPP3却都不影响细胞的生长速率。此外,我们就MPP3是否能影响抗肿瘤药物对肝癌细胞的敏感性做了初步的研究,进一步检测了稳定消减MPP3的MHCC-97H对10种抗肿瘤药物的耐药性是否有所改变,结果发现MPP3的下调能够增加MHCC-97H细胞对阿霉素和柔红霉素的敏感性。综上所述,我们发现了一个在肝癌中显著性上调的基因MPP3,证实了MPP3能促进肝癌细胞的迁移和侵袭,并发现MPP3过表达与肝癌预后差有关,为设计肝癌的治疗方案提供新的理论基础。