背景与目的核纤层蛋白病是一组由LMNA基因突变及其编码的laminA/C蛋白异常所引起的遗传病。该病具备3个特征：受累组织来源于中胚层(肌肉、神经、皮肤、脂肪等)；表现为退行性变或发育不良；有LMNA基因突变或laminA/C蛋白缺陷。目前报道的核纤层蛋白病至少包括10余种不同的表现型,严重影响患者的生存及生活质量。LMNA基因转录过程中,在第10号外显子处发生选择性剪切,产生三种不同的mRNA,编码4种蛋白,其中以laminA/C最为重要。本研究分析2例核纤层蛋白病的不同表现型及检测患者及其家系成员是否存在LMNA基因的突变,以确诊核纤层蛋白病,明确其类型。对象和方法分析我科曾经收治的2例核纤层蛋白病患者的表现型并对其及父母提取全血基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法对LMNA基因1-12号外显子进行检测,并与基因库比对,寻找突变位点。结果1.1例女性患者临床诊断为重叠有下颌骨肢端发育不良综合征(MAD)、Dunnigan型家族部分性脂肪营养不良(FPLD)、不典型早老症、耳聋、第二性征不发育表现的新型的核纤层蛋白病,对患者及其父母LMNA全基因测序未发现异常,均为正常野生型。2.1例男性患者临床诊断为青春期发病的全身性脂肪萎缩,检测LMNA基因发现在第2外显子处第133号密码子由CGG→CTG,所编码的氨基酸由精氨酸突变为亮氨酸。其父亲为正常野生型。结论1.发现1例重叠有MAD.FPLD.不典型早老症、耳聋、第二性征不发育表现的新型核纤层蛋白病,其分子机制还需进一步研究。2.发现1例由LMNA基因第2外显子上第133号密码子CGG→CTG的杂合突变所致的青春期发病的全身性脂肪萎缩,迄今国内无报道。