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血浆B型脑钠肽水平与急性冠脉综合征预后关系的临床研究前言急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)，是以冠状动脉粥样斑块破裂致急性冠脉内血栓形成为病理基础的一组心血管急症，极大地威胁着人们的健康。临床迫切需要一种客观的且具有较高敏感性和特异性的检测方法用于ACS严重性及近期预后的评估。B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide／brain natriuretic peptide，BNP)于2000年被美国FDA正式批准为临床诊断心力衰竭的血清标志物。近年来，许多研究均致力于B型脑钠肽(BNP)用作急性冠脉综合征的近期及中期危险分层及心血管事件的独立预测因子。并取得卓有成效的结果。国外研究提示，血浆脑钠肽(BNP)在不同类型的急性冠脉综合征(ACS)病人中均可升高，但有关于不同病人间的预后异同以及BNP与心肌酶，LVEF，CRP等因素的相关性尚处于摸索阶段。本实验旨在探讨用BNP评价急性冠脉综合征近期预后及其与上述因素的相关性，为指导临床提供依据。实验方法1、实验对象(1)患者组：2006年3月～2007年1月在解放军第463心内科住院并确诊的急性冠脉综合征的患者41例。根据诊断标准将其分为两组：①急性心梗组：21例，男16例，女5例，平均年龄(64.24±11.24)岁，②不稳定心绞痛组：20例，男13例，女7例，平均年龄(65.75±8.08)岁。(2)正常对照组：21例，我院门诊病人，男14例，女7例，平均年龄(65.1±10.41)岁。2、研究方法(1)一般资料：详细询问病史、吸烟，高血压病史，糖尿病病史，陈旧性心梗病史，全面体格检查，检测血糖。(2)标本采集及测定：所有患者在胸痛发生48小时内清晨空腹采集肘正中静脉血6mL，其中2ml，用美国Biosite公司triage检测仪采用双抗夹心免疫荧光法直接检测BNP浓度；另4ml，室温放置30分钟，离心收集血清，以全自动生化分析仪检测CK-MB，CRP结果。(3)住院一周内行心脏彩超检查，测量LVEF值。(4)心脏事件评定：住院期间及出院3个月内出现不良心脏事件：包括：心源性死亡，再发心肌梗死，顽固性心绞痛，心力衰竭。(5)统计学分析：用SPSS11．5 for windows处理，计量资料以均数±标准差((?)±S)表示，组间比较采用两样本均数非配对资料t检验。计数资料比较用X~2检验，心脏事件的相关性分析采用Logistic回归进行分析，P＜0.05为差异有显著性。结果1、急性心梗组，不稳定型心绞痛组，对照组BNP检测值比较急性心梗组BNP检测值高于不稳定心绞痛组，不稳定心绞痛组检测值高于对照组，急性心梗组检测值与不稳定心绞痛组差异有显著性(t=2.106，P=0.043)；急性心梗组及不稳定心绞痛组41例与对照组检测值差异亦有显著性(t=6.294，P=0.000)，急性心梗组中BNP高的比例高于不稳定心绞痛组，但无显著差异(P=0.11)，但急性心梗及不稳定心绞痛组BNP高的比例与对照组存在显著差异。2、BNP增高组与BNP正常组比较根据BNP水平将急性心梗组及不稳定心绞痛组的病人分为BNP增高组(BNP＞100pg／m1)计26例和BNP正常组(BNP≤100pg／m1)计15例，两组的一般临床资料比较年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症，陈旧性心梗均无统计学差异。3、急性冠脉综合征组患者BNP水平与近期心脏事件发生的关系观察心脏事件发生情况：BNP增高组发生心脏事件11例，其中心源性死亡3例，再发急性心梗1例，顽固性心绞痛3例，心力衰竭4例。BNP正常组：发生心脏事件2例，其中顽固性心绞痛1例，心力衰竭1例。BNP增高组心脏事件的发生情况较BNP正常组高，两组总数比较差异有显著性(P＜0.05)，说明BNP增高的ACS患者容易发生心脏事件。4、心脏事件的相关因素分析将心脏事件作为应变量，以性别，年龄，BNP值，CK-MB值，CRP值，吸烟，糖尿病，高血压，高脂血症，陈旧性心梗作为自变量，用Logistic回归分析，发现糖尿病、BNP＞100pg／ml、CRP＞0.8mg／dL，LVEF下降与心脏事件关系最密切(P＜0.05)，BNP增高是心脏事件的独立危险因素，其相对危险度的估计值为11.2(P=0.001)。讨论当前ACS的发病率呈逐年上升的趋势，发病率和致死率均居高不下，因此对于ACS早期诊断和合理治疗非常重要，由于ACS临床情况多变，诊断和治疗相对复杂，从而引起了更广泛的关注。BNP可以作为缺血后果的程度和严重性及左室潜在损害程度的指标。本研究发现BNP在AMI组和UAP组中显著高于对照组，从临床角度证实了这一点。血清BNP水平对ACS患者近期预后的预测是非常有意义的，我们的研究发现BNP＞100pg／m1组近期心脏事件发生率总体高于BNP≤100pg／ml组，两组总数比较存在显著差异，单项心脏事件无明显差异，可能由于样本太少。BNP的水平升高是ACS死亡的独立危险因素之一。本文通过多因素回归分析显示，BNP与CRP升高是预测急性冠脉综合征患者的心脏性死亡和心肌梗死的独立危险因素(P＜0.05)，其相对危险度的估计值为12.1。BNP对急性冠脉综合征的近期预后和治疗有指导意义。建议对BNP升高的ACS患者，除了强化抗栓及介入治疗外，早期强化使用神经体液制拮抗剂可能会使患者受益更大，相反，对于BNP水平较低的患者进行相对保守的治疗。结论1．BNP水平是ACS患者危险度分层及判断近期预后的重要指标。2．ACS早期BNP水平与CK-MB、CRP可能存在一定的相关性。3．BNP可作为预测ACS患者心脏事件的独立危险因素。