一、背景肺部的一些疾病给患者带来长期的困扰，如哮喘、a1-抗胰蛋白酶缺乏的肺部表现，影响患者的生活质量[1,2]；肺癌、囊性纤维化累及肺部，危及患者的生命[3,4]。这些疾病都与基因有关，将基因作为药物进行治疗，给治愈这些疾病带来了希望和新的方法。基因治疗最初是将正常基因导入细胞，之后逐渐出现将重组基因、RNA导入细胞[5]。肺的结构和呼吸功能有利于进行雾化治疗。向肺内雾化基因药物，对肺部基因有关的疾病进行基因治疗，是一种较好的治疗方法[6]。但是向肺内雾化基因药物进行雾化基因治疗的进一步推广和应用受多方面因素的制约[7]如：基因药物昂贵[8]；载体有毒性、免疫、炎症反应、跨膜转染效率不高[9,10]；雾化机对基因药物存在浪费和完整性破坏，雾化效率不高[11]等多种因素使雾化基因治疗的效率不高。本文介绍一种新型雾化机，对基因药物损耗小，不破坏基因药物完整性，从雾化设备方面提高雾化基因治疗效率，为雾化基因治疗提供了一种合适的工具。二、目的探索新型气道内微量雾化机对质粒DNA（PlasmidDNA,pDNA）完整性和对整体动物基因转染效率的影响。三、方法1.研究新型气道内微量雾化机对pDNA破坏程度分别向新型气道内微量雾化机和目前临床普遍使用的机械喷射式雾化机的加药池内加入2mlpDNA（20μg/ml），在开始雾化后第1min、3min、5min分别收集两种雾化机嘴处的雾化液滴，用琼脂糖凝胶电泳观察比较质粒的完整性。2.研究新型气道内微量雾化机在整体动物上对基因转染效率的影响分别用新型气道内微量雾化机和目前临床普遍使用的机械喷射式雾化机，给大鼠雾化经多聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）修饰的相同量的绿色荧光蛋白质粒（plasmidDNAofgreenfluorescentproteingene,pEGFP）3.3μg（PEI/pEGFP），24时后提取动物肺组织mRNA后进行反转录，用RealtimePCR及琼脂糖凝胶电泳观察分析绿色荧光蛋白（greenfluorescentprotein,GFP）的mRNA表达情况。四、结果1.新型气道内微量雾化机在雾化第1分钟、第3分钟、第5分钟后完整的质粒比例分别为（99.6±0.7）%、（100±1.2）%、（99.6±0.7）%，与未雾化对照相比（P＞0.05，n=3），无统计学差异，新型雾化机对质粒破坏性可以忽略。临床常用的喷射式雾化机在相同时间段内完整的质粒比例分别为（70.3±1.5）%、（49.3±1.5）%、（32.7±0.6）%。与未雾化对照相比（P＜0.05,n=3）有统计学差异，并且随雾化时间增加临床常用的喷射式雾化机对质粒的完整性破坏程度逐渐增加。2.新型气道内微量雾化机的基因转染效率高于临床普遍使用的机械喷射式雾化机转染效率的382.1±101.1倍（P＜0.01,n=3）。五、结论1新型气道内微量雾化机对质粒几乎没有破坏性。2新型雾化机能显著增加雾化吸入基因转染治疗效率。为动物进行雾化微量基因药物治疗实验提供了一种合适的工具。