GnRHa对年轻化疗患者卵巢保护的meta分析

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研究背景随着诊疗技术的不断提高,特别是化疗有效性的提高,使得很多恶性肿瘤的长期生存率得到提高,如:乳腺癌,妊娠滋养细胞疾病,白血病,卵巢生殖细胞肿瘤,淋巴瘤。但是在年轻女性患者中进行化疗治疗疾病的同时,因化疗药物损害卵巢功能,导致卵巢过早衰退,可成为获得长期生存的年轻女性的严重且长期的副作用。卵巢早衰可导致不孕,闭经,及潮热、盗汗、抑郁、阴道干涩、性交困难等绝经期症状,严重影响了年轻女性的生存质量。化疗还可以损害生育期的女性的卵巢功能致排卵障碍,引起不孕等。尽管目前有很多保护生育功能的措施可供选择,像冻存胚胎,生殖细胞或卵巢组织冻存,卵巢移植,及应用内分泌药物GnRHa抑制卵巢功能对卵巢进行保护等,但后者因具有无创性和简单方便而显示出其独特的优越性。现已有动物实验及二期临床试验显示GnRHa可通过短暂抑制卵巢功能而对卵巢具有保护作用。近期也有多个关于GnRHa对年轻女性化疗患者的卵巢进行保护作用的临床试验,但各个试验并未得到一致的结论。对此也有一些综述及meta分析,有些研究认为在年轻女性化疗时同时应用GnRHa可以减轻对卵巢功能的损伤,也有些研究认为就目前的研究尚不能得出此结论。研究目的通过meta分析,评价应用GnRHa的年轻化疗女性的月经恢复情况、卵巢功能及生育能力,探讨GnRHa在年轻女性中减轻化疗所致卵巢损伤的作用。资料与方法应用计算机检索进行文献检索,包括Pubmed数据库、Cochrane library数据库、MEDLINE数据库、Embase数据库、中国学术文献总库(CNKI)以及万方数据库,检索文献的语言种类为中文和英文,检索时间为自建库起至2014年12月。检索研究的试验组为年轻女性在化疗的同时应用GnRHa治疗,对照组为仅行化疗(不应用GnRHa),设定文献的纳入标准及排除标准,严格根据标准纳入与排除文献。观察指标为化疗后的卵巢功能。采用Review Manager 5.0的随机效应模型计算RR值及95%有效区间。研究结果本次Meta分析共纳入8个随机对照研究共621例,其中试验组321例,有9.66%出现卵巢早衰;对照组共有患者300例,其中有26.67%的患者出现卵巢早衰。结果显示:总体来讲,GnRHa对年轻女性化疗患者的卵巢具有保护作用(RR=0.45,95%的可信区间[0.22,0.92].)研究结论以上结果表明,在年轻女性行化疗时应用GnRHa,可减轻化疗导致的患者的卵巢损伤,但在其在生育功能的保护方面的作用尚待进一步的研究。由于回顾性研究纳入的病例有限,且meta分析中年龄限制在45岁,其中乳腺癌患者应用他莫昔芬等药物对内分泌会产生影响,对卵巢早衰的研究结果可能存在影响,且GnRHa的费用较高,所以GnRHa在应用于化疗患者的卵巢保护时应慎重,还需更多设计严谨的试验来对GnRHa在化疗中的的作用进行更深入的研究。
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