【摘 要】
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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康和生命,氡及其子体所释放出的α粒子是诱发肺癌的重要因素之一。因而研究氡及其子体释出的α粒子对肺癌的作用具有重要意
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肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康和生命,氡及其子体所释放出的α粒子是诱发肺癌的重要因素之一。因而研究氡及其子体释出的α粒子对肺癌的作用具有重要意义。前期以人永生化支气管上皮细胞 BEP2D 及经辐射诱发恶性转化的支气管上皮细胞BERP35T2 为基础所做的研究表明:1)Smad7 基因在细胞发生恶性化后表达增高。2)高表达 Smad7 基因的细胞增殖能力强, TGF-β对该细胞的生长抑制效应弱。3)对肺鳞、腺癌组织的免疫组织化学研究表明 Smad7 在肺鳞癌组织中表达增高。说明 Smad7 基因的表达变化同支气管上皮细胞的恶性转化及肺癌发生相关。 本研究用 western blot 比较了稳定转染 Smad7 基因前后 BEP2D 及BERP35T2 细胞中 TGF-β信号通路元件的表达变化;同时收集 12 例临床肺癌标本,用 western blot 检测肿瘤组织中 Smad7 的表达丰度,并进一步检测 TβRⅠ、TβRⅡ 在肺鳞癌组织中的表达。将 Smad7 真核表达载体瞬时转染 BEP2D 及 BERP35T2 细胞,以外源性 TGF-β1 作为刺激因子,观察 Smad7 对 Smad2/3、Smad4 的核转位的影响。将人工合成的 Smad7 SiRNA 及 Smad7 真核表达载体与 pTet-ELK, pTet-Jun 反式激活载体、报告基因荧光素酶共转染,以外源性 TGF-β1 作为刺激因子,通过报告基因荧光素酶的表达丰度来检测 Smad7 对 MAPK 信号通路的影响。以进一步探讨在α粒子辐射诱发细胞发生恶性转化过程中,Smad7 基因促进细胞生长、增殖的机理。其结果如下: 1.Smad7基因过表达对TβR、Smads及STRAP蛋白的影响:western blot 结果显示,12 例组织标本中有 6 例癌组织 Smad7 表达水平高于癌
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