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目的:本研究拟通过枕大池二次注血法,建立兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛模型,明确蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生的时间,及其与内皮素-1和一氧化氮合酶的关系;评价杜仲在治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的有效性,及明确杜仲是否通过影响基底动脉中内皮素-1和一氧化氮合酶来实现脑血管痉挛的缓解,为临床治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛提出一种新的方法。 方法:采用枕大池二次注血法建立兔蛛网膜下腔出血模型。将90只日本大耳白兔随机分为三组,即正常组、模型组和杜仲组,每组30只兔,又将各组按照时间分为不同的亚组:H6组、Day3组、Day5组、Day7组及Day10组,每亚组中6只。正常组和模型组给予常规喂养,杜仲组在造模后给予杜仲灌胃每天两次,及常规喂养。于各个时间点将每亚组中的3只用多聚甲醛灌注并固定,后取基底动脉切片常规行HE染色,通过图片分析后测定基底动脉周长;另外3只通过western blot法测定基底动脉中内皮素-1含量和一氧化氮合酶激酶含量。 结果:⑴在造模成功后,模型组兔基底动脉周长从第3天开始缩窄,在第5天时缩窄程度最严重,后逐渐缓解;⑵内皮素-1在正常组基底动脉中仅有少量表达,且各个时间点的含量无差异。模型组中,内皮素-1含量在3天开始升高,第5天时达到最大值,后逐渐回落,与正常组相比较,除6小时组外,均具有统计学意义(P<0.05),且第5天时差异最明显(P<0.01);杜仲组中除6小时组外,其余时间点的内皮素-1含量均小于模型组,且均有统计学差异(P<0.05)。⑶正常组、模型组和杜仲组中H6亚组的一氧化氮合酶含量比较无差异(P>0.05);模型组其余时间点的一氧化氮合酶含量均小于正常组,且具有统计学差异(P<0.05),其中第7天时一氧化氮合酶含量差异最明显(P<0.01);杜仲组和模型组其余各个时间点相比较,含量均高于模型组,且具有统计学意义(P<0.05)。 结论:⑴通过枕大池二次注血法能成功建立兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛模型;⑵蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛是由多种因素共同作用的结果,其中基底动脉中内皮素-1和一氧化氮合酶为重要的影响因素;⑶杜仲能有效的缓解蛛网膜下腔出血后引起的脑血管痉挛,并且是通过影响基底动脉中内皮素-1和一氧化氮合酶来实现的。