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目的:评价异丙酚在肝缺血再灌注(HIR)诱导的海马损伤的作用以及线粒体自噬在该过程该过程中所起的作用。方法:清洁级的健康的雄雌不分的C57/BL小鼠40只,周龄2周,体重6~8g,随机数表法分为4组(n=10):假手术组(S组)、肝缺血/再灌注组(IR组)、异丙酚组(P组),和异丙酚+自噬抑制剂(3-甲基腺嘌呤,3-MA)组(3-MA组)。采用夹闭肝左叶、中叶脉管(门脉、动脉与胆道)的共干的方法制备70%肝缺再灌注损伤模型。S组仅开腹、游离第一肝门以及1小时后关腹等操作,无血管夹闭,IR组按上述方法制备70%肝缺再灌注损伤模型,P组于造模前30 min腹腔注射异丙酚30 mg/kg;3-MA组造模前1h时腹腔注射3-MA5 mg/kg,30 min后腹腔注射异丙酚50μg/kg,S、和IR组在开腹前30min腹腔内注射等量乳化剂。各组小鼠于再灌注后6h通过眼球取血后处死小鼠,取海马组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定脑损伤标志物:神经元特异性烯醇化酶(NSE)和酸性结合蛋白(S100β)。取海马组织,制备10%组织匀浆,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。采用免疫组化的方法检测各小组海马组织的小胶质细胞活化情况。通过TUNEL法评估海马神经元细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI)。采用透射电子显微镜(TEM)观察各组小鼠海马组织线粒体自噬和线粒体的超微结构。使用蛋白质免疫印迹(Western blot)分析评估LC3II/I,BNIP3L/NIX和p62的表达。结果:与S组相比,IR组,P组,3-MA组脑损伤标志物NSE和S-100β水平均升高,海马组织中MDA含量上升,SOD活性下降,小胶质细胞活化水平增高,AI上升,LC3II/I,BNIP3L/NIX蛋白含量均提高,伴随p62蛋白含量的下降(P<0.05)。与IR组相比,P组脑损伤标志物NSE和S-100β水平明显下降,海马组织中MDA含量下降,SOD活性上升,小胶质细胞活化水平和AI下降,LC3II/I,BNIP3L/NIX蛋白含量进一步提高,伴随p62蛋白含量的进一步下降,3-MA组脑损伤标志物NSE和S-100β水平进一步升高,海马组织中MDA含量上升,SOD活性下降,小胶质细胞活化水平和AI上升,LC3II/I,BNIP3L/NIX蛋白含量均提高,伴随p62蛋白含量的下降(P<0.05)。TEM观察,S组海马组织线粒体结构完整,线粒体自噬较少。与S组相比,IR组,P组,3-MA组线粒体数量均有所下降,且线粒体形态结构紊乱,线粒体肿胀增加,自噬小体增多,与IR组相比,P组线粒体数量增多,线粒体结构较完整,线粒体自噬小体数量增多,3-MA组的线粒体数量下降明显,且线粒体形态结构紊乱,线粒体肿胀进一步增加,自噬小体减少。结论:1.异丙酚可减轻幼鼠肝缺血再灌注后海马组织的氧化应激反应和细胞凋亡。2.异丙酚减轻幼鼠肝缺血再灌注后海马损伤的机制与激活线粒体自噬相关。