论文部分内容阅读
宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,仅次于乳腺癌而居于第二位,根据近年来多项流行病学及相关研究结果,己证实多种肿瘤的发生及发展与炎症有关,许多肿瘤在感染、长期激惹和慢性炎症中形成。目前普遍采用液基薄层细胞学技术,ASCUS可能为炎症性反应或可能为癌前病变,对ASCUS合理监测和随访分流,已引起人们的重视。目前采用HPV检测以对ASCUS进行分流和监测,HPV检测虽然敏感性很高,也存在一定的假阳性及假阴性率。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是1966年Bloom和Bennet等研究迟发性超敏反应时发现的一个细胞因子。有报道推测MIF可能是炎症与肿瘤的连接点,MIF可抑制p53表达导致组织癌变。宫颈人类乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素。目的:检测TCT脱落细胞ASCUS及相应组织中MIF及p53的表达,分析MIF与p53的相关性及TCT细胞学与组织学阳性检出率的吻合情况;观察MIF在ASCUS中HPV(+)和HPV(-)组中的表达情况,分析MIF升高引起宫颈病变是否与HPV感染有关;评估MIF在ASCUS的分流及随访中的实用性。方法:收集2009年10月到2010年12月间就诊于山大一院妇产科门诊,并行HPV-DNA检测、阴道镜检查,有病理检查结果的TCT残余标本80例,其中ASCUS-HPV(+):40例,ASCUS-HPV(-):40例。结果为正常的TCT残余标本15例。将上述TCT残余标本离心、石蜡包埋制成细胞块。收集与TCT相对应组织标本80例,其中C1NⅠ/炎症:56例;CINⅡ:16例;CINⅢ:8例。利用免疫组织化学技术检测各组中MIF、p53的表达情况及MIF与p53之间的相关性。统计学分析使用SPSS17.0统计软件,采用χ2检验,Fisher的精确检验,Spearman等级相关分析,P≤0.05有显著性差异。结果:1、MIF及p53均在正常组不表达,在ASCUS中表达升高,分别为35.0%、20.0%,均有显著性差异(P<0.05)。MIF及p53在组织块中的阳性表达率随着病变程度的加重逐渐升高,CINⅠ/炎症、CINⅡ、CINⅢ中分别为MIF:28.6%、62.5%、75.0%,p53:3.6%、31.3%、87.5%,阳性表达率在CINⅡ、CINⅢ中较CINⅠ/炎症均显著升高,有显著性差异(P<0.0125),在CINⅡ与CINⅢ中阳性表达率均没有显著性差异(P>0.0125)。对组织中MIF与p53的表达进行Spearman相关性分析(r=0.444,P=0.000),两者的表达呈正向相关。MIF较p53在癌前病变前期(CINⅠ/炎症、CINⅡ)中的检出率高,而在CINⅢ中p53较MIF的检出率高,提示MIF更能较早的提示宫颈病变。2、对细胞与组织学中的MIF及P53的表达情况进行比较:细胞与组织阳性检出率无显著性差异(P>0.05),且吻合度较强(k>0.7)。3、MIF在ASCUS-HPV(+)中的阳性表达率较HPV(-)明显升高,分别为52.5%(21/40)、20.0%(8/40),有显著性差异(P<0.05),提示MIF蛋白表达升高引起宫颈病变可能与HPV感染有关。对其中的HPV(+)-MIF(+)、HPV(-)-MIF(+)、HPV(+)-MIF(-).HPV(-)-MIF(-)相对应的组织病检中≥CIN II所占百分率分别为85.2%、62.5%、5.3%、3.1%,相比较单纯行HPV检测的HPV(+)和HPV(-)组中≥CINII检出率50.0%、15.0%可以看出:MIF可以提高ASCUS-HPV(+)中高度病变的检出率。。结论:(1)、MIF、p53随着宫颈病变的加重,阳性表达呈逐渐升高的趋势,且两者为正相关。(2)、TCT结果为ASCUS制备的细胞蜡块中MIF及p53的表达在一定程度上能反映组织中的表达情况。(3)、MIF可以提高ASCUS-HPV(+)中高度病变的检出率。(4)、MIF也许可以作为一种标记物加入到对ASCUS的分流及随访中,以利于提高ASCUS中高度病变的检出率。对TCT检查结果为ASCUS、HPV(+)的宫颈脱落细胞中MIF呈弥漫性表达的患者,应尽快行阴道镜下宫颈活检,以期得到明确的组织学诊断,使宫颈病变的到早期诊断及治疗。