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目的:研究薄层液基细胞学检测(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)及survivin和p16检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用价值,以期得到更便利有效的宫颈癌及癌前病变的筛查方案;同时探讨survivin和p16的表达对于宫颈病变患者的临床意义。
方法:酶联免疫吸附法(ELISA法)检测160例行宫颈活检患者宫颈分泌物中survivin及p16含量,利用ROC分析得出阳性值,每例患者均已行薄层液基细胞学检测及HPV检测。其中慢性宫颈炎80例,宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)18例,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)28例,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)26例,宫颈浸润癌8例。以阴道镜下宫颈活检组织的病理学结果为金标准,评价这四个指标在单独或联合使用时诊断宫颈高级别病变的灵敏度、特异度、总符合率、约登指数。依据宫颈活检组织病理学结果,将患者分组为≤CINⅠ和≥CINⅡ两组,探讨宫颈分泌物中survivin和p16的阳性表达与宫颈组织学级别的关系。依据薄层液基细胞学检测结果,将患者分组为NILM/ASCUS组和ASC-H/LSIL/HSIL组,探讨宫颈分泌物中survivin和p16的阳性表达与宫颈细胞学级别的关系。
结果:
1.参加本研究的160例患者平均年龄为(40±10)岁,其survivin阳性表达共54例,占33.8%; p16阳性表达共72例,占45.0%。组织学病理结果如下:慢性宫颈炎80例,CINⅠ18例,CINⅡ28例,CINⅢ26例,宫颈浸润癌8例。
2.单独一项指标筛查宫颈高级别病变时,HPV检测的灵敏度最高(90.3%),survivin检测和p16检测的特异度较高,分别为95.9%和75.5%;任意两项指标联合筛查的方案中,HPV+survivin检测及HPV+p16检测的灵敏度最高,均达100%,但特异度较低,分别为36.7%、26.5%。TCT+survivin检测灵敏度虽不及前两者,但特异度、约登指数和总符合率最高,分别为75.5%、0.723和83.8%;任意三项指标联合筛查的方案中,TCT+survivin检测+p16检测的约登指数及符合率最高,分别为0.551,72.5%。
3.按组织病理学分组,≥CINⅡ组survivin和p16表达阳性率(分别为80.6%和77.4%)高于≤CINⅠ组(分别为4.1%和24.5%)。按液基细胞学结果分组,ASC-H/LSIL/HSIL组中survivin和p16表达阳性率(分别为53.1%和62.5%)高于NILM/ASCUS组(分别为20.8%和33.3%)。
结论:
1.宫颈分泌物中survivin含量检测具有预测宫颈高级别病变的价值。
2.用于宫颈癌筛查,宫颈分泌物中survivin含量检测可能较p16含量检测准确。
3.宫颈分泌物中survivin含量检测和TCT的联合检查的特异性及总符合率高,有助于诊断宫颈高级别病变。
4.宫颈分泌物联合筛查的方案中,TCT+survivin检测+p16检测的约登指数及符合率最高,可作为宫颈癌及癌前病变的筛查方案之一。
5.宫颈分泌物中survivin和p16表达阳性率随宫颈病变程度、宫颈细胞异常程度增加而增加。